糖皮质激素通过多种学习范式中的剂量和时间依赖性作用关键地调节记忆巩固。全身给予皮质酮 (CORT) 或合成糖皮质激素可以在训练时间附近给予时增强巩固，通常遵循倒 U 型剂量 - 反应关系，其中中等水平促进记忆，而低和高水平无效或具有破坏性 (Flood et al., 1978, Roozendaal and McGaugh, 1996, Okuda et al., 2004, de Quervain et al., 2009)。脑内 CORT 灌注后已报道了类似的促进作用，包括杏仁核、前额叶和脑岛皮层以及背侧纹状体，包括背内侧纹状体 (DMS) (Conrad et al., 2004, Medina et al., 2007, Miranda et al., 2008, Quirarte et al., 2009, Barsegyan et al., 2010, Fornari et al., 2012, Lozano et al., 2013)。相反，阻断糖皮质激素信号传导会损害空间学习和厌恶学习 (Oitzl and de Kloet, 1992, Cordero et al., 2002, Yang et al., 2006)。
传统上，CORT 的作用归因于糖皮质激素受体 (GRs) 的激活，它们调节转录和下游基因组过程 (Jo?ls & de Kloet, 1994)。然而，许多糖皮质激素效应出现得太快，无法依赖于转录，暗示了膜启动的、非基因组信号传导 (Sandi et al., 1996, Sandi et al., 1997, Makara and Haller, 2001, Groeneweg et al., 2011)。支持这一观点的是，膜不可透过结合物 CORT–BSA 重现了行为效应，并在灌注到多个脑区时增强记忆，包括脑岛皮层、内侧前额叶皮层、杏仁核和背侧纹状体 (Chauveau et al., 2010, Roozendaal et al., 2010, Barsegyan et al., 2010, Siller-Pérez et al., 2019)。尽管介导这些效应的膜受体尚未被明确鉴定，但 CORT–BSA 无法穿过质膜的能力强烈暗示其作用是在细胞表面启动的。
糖皮质激素也有助于消退学习。药理学激活糖皮质激素信号传导可以促进消退，而抑制 CORT 合成会破坏这一过程 (Yang et al., 2006, Blundell et al., 2011, de Quervain et al., 2019)。在纹状体内，消退一直与背外侧纹状体 (DLS) 相关联，特别是在强调刺激 - 反应控制的任务中 (Rueda-Orozco et al., 2008, Goodman et al., 2017a, Goodman et al., 2016, Goodman et al., 2017b, Fuentes-Iba?ez et al., 2021)。相比之下，DMS 的贡献——一个经典地涉及目标导向行动、结果表征和行为适应的区域——仍不太清楚 (Devan et al., 1999, Yin and Knowlton, 2004, Yin and Knowlton, 2006, 2009; Devan et al., 2011, Goodman, 2020, Martínez-Degollado et al., 2024)。
厌恶学习强度是记忆持久性的关键决定因素。大量证据表明，破坏巩固的操作在密集训练后失去有效性 (Prado-Alcalá et al., 1994, Prado-Alcalá et al., 2012, Medina et al., 2019, Martínez-Degollado et al., 2024, Tezanos and Trejo, 2025)。与此一致的是，密集的单一试验抑制性回避 (IA) 训练产生高度持久、耐消退的记忆 (Garín-Aguilar et al., 2012, Bello-Medina et al., 2016, González-Franco et al., 2017)，尽管导致这种高度持久性的神经生物学机制仍不清楚。
IA 特别适用于探测强度依赖性效应，因为它在单次试验中获得，并涉及情境 - 空间成分和程序性成分 (Medina et al., 2007)，可能招募互补的纹状体贡献。在此，我们测试了 DMS 中的膜相关糖皮质激素信号传导是否作为学习强度的函数调节 IA 消退。我们首先确定了增强 IA 巩固的有效 DMS 内 CORT–BSA 剂量，然后检查了该剂量如何改变不同训练强度下的消退。我们假设 DMS 中膜相关糖皮质激素信号传导的激活将在较弱训练后增强巩固，并以依赖于学习强度的方式调节随后的消退，可能影响厌恶记忆的持久性。
