《Food and Chemical Toxicology》：Methylparaben and Ethylparaben Exposure Through Breast Milk in the First Six Months of Lactation: A Taiwanese Cohort Study With Estimated Daily Intake for Breastfed Infants
编辑推荐：
•对 54 名台湾母亲的 63 份母乳样本中的对羟基苯甲酸酯进行了定量分析。•所有样本中均检出乙基对羟基苯甲酸酯；浓度高于对比的亚洲队列。•初乳中的乙基对羟基苯甲酸酯浓度比初乳后的母乳高约 4 倍。•估计每日摄入量低于欧洲食品安全局（EFSA）组每日允许摄入量（ADI）约 2
- •
对 54 名台湾母亲的 63 份母乳样本中的对羟基苯甲酸酯进行了定量分析。
- •
所有样本中均检出乙基对羟基苯甲酸酯；浓度高于对比的亚洲队列。
- •
初乳中的乙基对羟基苯甲酸酯浓度比初乳后的母乳高约 4 倍。
- •
估计每日摄入量低于欧洲食品安全局（EFSA）组每日允许摄入量（ADI）约 28,000 至 36,000 倍。
- •
在初乳阶段，经体重标准化的乙基对羟基苯甲酸酯（EtP）高约 1.5 倍。
引言
母乳喂养被广泛认为是婴儿的最佳营养来源，并为婴儿和母亲带来记录在案的益处，包括降低呼吸道和胃肠道感染率，降低儿童哮喘和肥胖风险，以及降低母亲患乳腺、卵巢和子宫内膜癌的风险（Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2002; Ip et al., 2007; Yan et al., 2014）。然而，母乳也可能成为婴儿接触母亲体内积累的环境污染物的途径，使得人类乳汁中污染物动力学的表征成为一个重要的公共卫生问题。
对羟基苯甲酸酯的烷基酯——通常称为对羟基苯甲酸酯（parabens）——被广泛用作化妆品、药品和食品产品中的抗菌防腐剂（Fransway et al., 2019）。最常用的四种同系物是甲基对羟基苯甲酸酯（MeP）、乙基对羟基苯甲酸酯（EtP）、正丙基对羟基苯甲酸酯（n-PrP）和正丁基对羟基苯甲酸酯（n-BuP）（Darbre and Harvey, 2014）。在食品应用中，对羟基苯甲酸酯被授权作为欧盟的直接食品添加剂，代码为 E214–E219，2004 年欧洲食品安全局（EFSA）为 MeP 和 EtP 的总和建立了一个组每日允许摄入量（ADI）为 0–10 mg/kg 体重/天，同时由于有证据表明 n-PrP 对幼龄大鼠具有生殖毒性，将其排除在此组 ADI 之外（EFSA, 2004）。人类通过皮肤吸收、摄入和吸入接触（Liao and Kannan, 2014; Liao et al., 2013; Weschler and Nazaroff, 2014），并在尿液、血液、精浆和脂肪组织中检测到对羟基苯甲酸酯（Frederiksen et al., 2011; Wang et al., 2015）。对羟基苯甲酸酯被归类为内分泌干扰物（EDCs），因为它们在相关于人接触浓度的范围内与雌激素受体结合并发挥雌激素活性（Boberg et al., 2010; Nowak et al., 2018; Okubo et al., 2001）。体外和体内研究表明，对羟基苯甲酸酯可以促进雌激素敏感性乳腺癌细胞的增殖（Darbre and Harvey, 2014; Khanna et al., 2014），抑制他莫昔芬的活性代谢物（Goodson et al., 2011），并导致氧化性 DNA 损伤（Handa et al., 2006; Okamoto et al., 2008）。
鉴于新生儿内分泌和免疫系统的不成熟，生命早期是暴露于内分泌干扰物的特别脆弱窗口（Darbre and Harvey, 2008; Nowak et al., 2018）。因为纯母乳喂养的新生儿完全依赖母乳获取营养，即使乳汁中低浓度的对羟基苯甲酸酯也可能具有生物学意义。几项研究测量了欧洲（Azzouz et al., 2016; Schlumpf et al., 2010）、北美（Fisher et al., 2017; Hines et al., 2015; Ye et al., 2008）和亚洲部分地区（Park et al., 2019; Zhang et al., 2023）成熟母乳中的对羟基苯甲酸酯，但初乳到初乳后过渡期间对羟基苯甲酸酯浓度的时间变化很少被表征。迄今为止，没有前瞻性研究报告台湾母亲乳汁中对羟基苯甲酸酯水平随哺乳阶段的变化。
因此，我们进行了一项前瞻性研究以（i）定量产后前六个月内台湾哺乳期母亲母乳中的 MeP、EtP、n-PrP 和 n-BuP；（ii）比较初乳和初乳后乳汁之间的浓度；（iii）检查对羟基苯甲酸酯水平随产后天数的时间模式；（iv）估计母乳喂养婴儿通过母乳每日摄入 MeP 和 EtP 的量，并将这种暴露与 EFSA 组 ADI 进行对比。鉴于对羟基苯甲酸酯的亲脂性以及初乳成分独特、富含免疫球蛋白的特性，我们假设对羟基苯甲酸酯浓度在初乳阶段最高，并随哺乳继续而下降。
章节摘要
研究人群和样本收集
这项前瞻性研究是根据世界医学协会赫尔辛基宣言的原则进行的，并按照国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）的建议报告。研究人群包括哺乳期妇女及其婴儿；鉴于关注母乳，入组必然仅限于女性参与者，并记录婴儿性别并在表 1 中报告。所有涉及人类受试者的程序
研究人群特征
54 名入组母亲及其婴儿的人口统计学和产科特征见表 1。母亲平均年龄为 32.5 ± 5.0 岁，分娩时平均胎龄为 269.7 ± 9.3 天。28 名（51.9%）母亲为初产妇，27 名（50.0%）婴儿为男性。43 名母亲（79.6%）达到大学学历或更高，36 名（66.7%）为阴道分娩。
母乳中对羟基苯甲酸酯的检出率和浓度
所有 63 份样本中四种对羟基苯甲酸酯的浓度和检出率
讨论
据我们所知，本研究首次前瞻性地描述了台湾母亲产后前六个月母乳中对羟基苯甲酸酯浓度的阶段性特征。出现了三个主要发现。首先，每个样本（100%）中均检出 EtP，且浓度排名于现有亚洲母乳文献中报告的较高 EtP 水平之列。其次，EtP 和 MeP 浓度在初乳中均显著高于初乳后
结论
台湾母亲母乳中的对羟基苯甲酸酯浓度在哺乳阶段间差异很大，初乳中的 EtP 水平比初乳后的母乳高约 4 倍，并在现有亚洲母乳文献中报告的较高水平之列。定量暴露估计表明，通过母乳每日摄入 MeP 和 EtP 的量低于 EFSA 组 ADI 多个数量级，提供确信，即已确立的
知情同意声明
所有参与者在入组前均获得书面知情同意。
CRediT 作者贡献声明
Yung-Ning Yang: 写作 – 审查与编辑，监督，方法学，形式分析，概念化。 Pei-Ling Wu: 调查。 Chien-Yi Wu: 调查。 San-Nan Yang: 调查。 Jau-Ling Suen: 写作 – 原稿，形式分析。 Hsien-Kuan Liu: 调查。 Ting-I Lin: 方法学。 Ching-Chung Tsai: 写作 – 原稿，方法学，形式分析。 Ting Chang: 写作 – 审查与编辑，方法学，概念化
未引用参考文献
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 2002.
伦理批准
本研究是根据赫尔辛基宣言进行的，并获得了义大医院机构审查委员会的批准（批准号 EMRP24106N 和 EMRP44108N）。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。
写作过程中生成式人工智能和人工智能辅助技术声明
在准备本工作期间，作者使用了生成式人工智能助手（Claude, Anthropic），以提高手稿的语言和可读性，协助准备对审稿人的逐点回复，并帮助使用编程绘图工具根据作者自己的数据生成图 1 和图形摘要。使用此工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对出版物的内容承担全部责任。
资金资助
本研究得到了 义大医院 院内资助的支持（EDAHI115001 和 EDAHS113043）。
利益冲突声明
? 作者声明他们没有已知的竞争财务利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本论文报告的工作。
Ting Chang|Ching-Chung Tsai|Ting-I Lin|Hsien-Kuan Liu|Jau-Ling Suen|San-Nan Yang|Chien-Yi Wu|Pei-Ling Wu|Yung-Ning Yang
