综述：阐明庆大霉素诱导的肾毒性和肝毒性：病理生理学见解与新兴保护策略

《Food and Chemical Toxicology》：Deciphering Gentamicin-Induced Nephrotoxicity and Hepatotoxicity: Pathophysiological Insights and Emerging Protective Approaches

　　

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  庆大霉素 (GEN) 是一种关键的氨基糖苷类抗生素；然而，其临床应用在很大程度上受到肾毒性和肝毒性的限制。
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  GEN 诱导的器官损伤归因于多个相互关联的信号通路。
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  本综述系统整合了当前关于 GEN 药理学特性的证据，以及肾毒性和肝毒性的病理生理基础。
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  本综述总结了易导致患者发生 GEN 诱导的器官损伤的风险因素，以及在临床前模型中显示出疗效的广泛天然和合成保护剂。

章节摘要

化学结构与分类

庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，这是一类结构多样化的群体，其特征是中央氨基环醇环 2-脱氧链霉胺通过糖苷键与两个或更多氨基糖相连 1, 2。与大多数氨基糖苷类不同，GEN 不是单一分子实体，而是三种主要成分庆大霉素 C1、C1a 和 C2 的复杂混合物，它们在紫色假单胞菌糖部分的 N-甲基化程度上有所不同 [3]。这种由...产生的异质组成

参与 GEN 诱导的肾毒性和肝毒性的分子机制

导致 GEN 诱导的器官损伤的分子通路在肾脏和肝脏之间表现出广泛的机制重叠。因此，以下小节将以综合方式描述这些通路，指出当某种机制与两个器官（肝肾）都相关或仅与一个器官相关时。

在单独考虑每条通路之前，说明它们在时间上如何相互关联是有用的，因为当可用数据...时，它们通常被呈现为平行过程

当前证据基础的局限性及转化的障碍

对这一文献的平衡阅读要求其局限性与其发现一样清晰地陈述。

出版和报告偏差是最严重的结构性问题。该领域几乎完全由积极的、单一实验室的报告组成，主要是关于天然产物的，而阴性研究在发表记录中基本不存在。没有注册的方案，主要终点没有预先指定，对于该适应症的任何保护剂都没有元分析，

结论

庆大霉素仍然是治疗严重革兰氏阴性菌感染中药理学上不可或缺的抗生素，特别是在多重耐药病原体需要氨基糖苷类作为确定性或最后手段治疗的情况下。然而，其剂量依赖性导致肾毒性和肝毒性的倾向仍然是无限制临床利用的重大障碍，需要既警惕的治疗药物监测和...

临床试验编号

不适用。

CRediT 作者贡献声明

Reham H. Mohyeldin: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，软件，数据整理。 Ehab Sharata: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，概念化。 Remon Roshdy Rofaeil: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，项目管理。 Mahmoud Abdelnaser: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，概念化

参与同意：

不适用。

利益冲突

作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些可能看起来影响了本论文报道的工作。

作者确认没有使用论文工厂和没有使用人工智能。

数据可用性

没有数据用于文章中描述的研究。

出版同意：

不适用。

资金

本研究未从公共、商业或非营利组织获得特定资金。

利益冲突声明

? 作者声明他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些可能看起来影响了本论文报道的工作。

Ehab E. Sharata|Reham H. Mohyeldin|Mahmoud Abdelnaser|Remon Roshdy Rofaeil