抑郁症患者OLFM1基因DNA低甲基化

《Frontiers in Neurology》：DNA hypomethylation of the OLFM1 gene in patients with depression

　　

目的：抑郁症是一种异质性精神疾病，且日益成为公共卫生问题，其特点是患病率高、复发率高并与自杀相关。有证据表明，遗传易感性和环境因素均可通过DNA甲基化调控基因表达，从而影响抑郁症的发生和发展。嗅觉感觉神经肽1（OLFM1）蛋白是精神障碍的危险因素。然而，关于OLFM1基因与抑郁症之间相关性的研究尚无报道，也未有OLFM1基因DNA甲基化与抑郁症关联的研究。方法：使用QIAamp DNA Blood Mini Kit从抑郁症患者（n=100）和健康对照（n=100）的外周血样本中提取基因组DNA。随后，使用EZ DNA Methylation-Gold?试剂盒对提取的基因组DNA进行亚硫酸氢盐处理。采用MethylTarget?技术，通过Illumina HiSeq平台检测OLFM1外显子1及其下游六个片段中107个CpG位点的DNA甲基化水平。结果：与对照组相比，抑郁症组OLFM1总体CpG岛及其六个片段（OLFM1-1至OLFM1-6）的甲基化水平均显著降低。对OLFM1基因片段的分析显示，107个CpG位点中有84个位点在抑郁个体中显著低甲基化。按性别分组时，男性患者有65个CpG位点呈现低甲基化，明显多于女性的37个位点。结论：OLFM1低甲基化与抑郁症相关，并可能作为潜在的表观遗传生物标志物。

抑郁症是一种高患病率、高复发率且与自杀密切相关的异质性精神障碍，全球约有3.5亿人受其影响，是导致伤残调整生命年损失的主要疾病之一。临床实践中，即使经过足量足疗程的抗抑郁治疗，仍有50%~60%的患者无法达到完全缓解，因此阐明其致病因素并寻找新型有效生物标志物具有重要战略意义。目前关于抑郁症的发病机制存在单胺神经递质缺乏、神经营养因子耗竭、氧化应激及免疫炎症失调等假说，但相应治疗策略效果并不理想。近年证据表明，神经元发育和突触功能异常是抑郁症的核心病理特征，而表观遗传修饰，特别是DNA甲基化，为环境因素与基因表达调控之间的联系提供了机制基础。嗅觉感觉神经肽1（OLFM1）是一种主要在中枢神经系统表达的分泌型糖蛋白，参与皮层细胞迁移、神经嵴形成、神经元分化、神经发育和突触可塑性等过程，并与多种神经精神疾病相关。然而，OLFM1基因DNA甲基化与抑郁症的关系此前尚无报道。为填补这一空白，研究人员设计并实施了本病例对照研究。

研究人员从云南精神病医院招募了100例符合DSM-V及17项汉密尔顿抑郁量表标准的抑郁症患者（其中男性33例、女性67例），并从云南省疾控中心招募了100名无个人及家族精神疾病史的健康对照（男性64例、女性36例）。所有受试者均来自中国云南省。研究人员采用EBI数据库cpgplot软件预测OLFM1基因（参考序列NC_000009.12）外显子1及其下游的CpG岛，将其划分为OLFM1-1至OLFM1-6共6个片段，覆盖107个CpG位点。从外周血样本中提取基因组DNA后完成亚硫酸氢盐转化，采用基于靶向测序的MethylTarget?技术，在Illumina HiSeq平台上检测各位点的DNA甲基化水平。统计学分析使用独立样本t检验比较组间甲基