综述：卒中后脂质驱动的神经元内在修复：PLA2G2E–DGLA–PADI4 轴

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Lipid-Driven Intrinsic Neuronal Repair After Stroke: The PLA2G2E–DGLA–PADI4 Axis

　　

摘要

缺血性卒中后的神经修复主要依赖于大脑的内在能力，尤其是在梗死周围区域。尽管对损伤机制的理解取得了进展，但关于引导神经元自发再生的分子过程的知识仍然不完善。本综述文章探讨了与 PLA2G2E–DGLA–PADI4 信号轴相关的证据，将其作为卒中后神经修复中的一个整合分子回路。旨在分析该轴在将脂质代谢与表观遗传重编程及结构性神经元再生联系起来中的作用。结果显示，在小鼠模型的缺血后，PLA2G2E 酶的表达在半暗带区域的神经元中特异性增加。该酶水解膜磷脂，释放脂肪酸 DGLA。DGLA 及其代谢物 15-HETrE 在调节炎症的同时，激活核酶 PADI4。PADI4 通过对组蛋白 H3 进行瓜氨酸化，打开染色质结构，并解除涉及神经元再生的基因的表观遗传抑制，包括 BDNF 和 GAP-43。这些事件导致神经突起生长、突触重建和神经功能改善。PLA2G2E–DGLA–PADI4 轴被认为是一种有前景的大脑自主修复机制，它可能通过将脂质信号与稳定的表观遗传变化联系起来，从而实现卒中后的神经再生。靶向该通路为未来旨在增强大脑内在修复的治疗干预提供了新的概念视角。

图文摘要

缺血性卒中后，PLA2G2E 在半暗带神经元中上调，释放 DGLA 以激活 PADI4。PADI4 介导的组蛋白瓜氨酸化解除再生相关基因（BDNF、GAP-43）的表观遗传抑制，促进神经突起生长和突触重建。这种脂质 - 表观遗传轴代表了卒中后一种内在的神经元修复机制