孕期泼尼松暴露增加成年后代小鼠对癫痫的易感性

《Neurochemical Research》：Prednisone Exposure During Pregnancy Increases Susceptibility to Epilepsy in Adult Offspring Mice

　　

摘要

产前糖皮质激素暴露与后代多种长期健康风险相关。泼尼松是最常用的口服糖皮质激素。尽管既往研究表明产前泼尼松暴露 (PPE) 会在子代大鼠中诱导肾脏异常，并在子代小鼠中诱导生殖器发育异常，但其对大脑发育的影响仍知之甚少。我们的结果表明，PPE 损害子代小鼠神经祖细胞的增殖和分化，减少神经发生，诱导突触功能障碍，并影响小胶质细胞增殖。这些损害在妊娠第 0 至 9 天 (GD0-9) 和 GD0-18 期间见于雌性后代，而在雄性后代中见于 GD0-18 期间。我们进一步鉴定出瞬时受体电位香草酸亚型 1 (TRPV1) 在 PPE 子代小鼠中上调，且在 TRPV1^?/? 小鼠中癫痫表型显著减弱。机制上，这种减弱由糖皮质激素受体激活介导，随后触发细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 信号。总的来说，我们的研究确定了与 PPE 相关的神经毒性的特定时间窗口，并提供了支持在此背景下癫痫发育起源的证据。

图文摘要

在子代小鼠中，PPE 通过 GR/cAMP-TRPV1 信号通路损害神经前体细胞的增殖、神经元的发育，并增强小胶质细胞增殖，从而增加子代小鼠的癫痫易感性