综述：大麻二酚治疗精神病的潜力：内源性大麻素通过 5-羟色胺 5-HT1A/2A 受体调节 5-羟色胺神经传递

《Neurochemical Research》：The Potential of Cannabidiol for the Treatment of Psychosis: Endocannabinoid Regulation of Serotonergic Neurotransmission via Serotonin 5-HT1A/2A Receptors

　　

摘要

大麻因医疗和非医疗目的而被广泛使用，主要含有 Δ⁹-四氢大麻酚 (Δ⁹-THC) 和大麻二酚 (CBD)。Δ⁹-THC 是大麻滥用以及心理和生理依赖的主要驱动因素，而 CBD 的滥用潜力有限，甚至正在被研究作为治疗大麻使用障碍及其他疾病的方法。本综述旨在阐明与大麻 Δ⁹-THC 相比，CBD 在分子和受体层面的机制如何塑造其独特的治疗特征和低成瘾倾向，从而为含 CBD 干预措施在精神分裂症中更安全的临床应用提供信息。CBD 发挥镇静和治疗作用，包括在难治性癫痫方面，部分通过 CB1 和 CB2 受体起作用，这些受体也介导 Δ⁹-THC 的作用。虽然 Δ⁹-THC 作为激动剂激活这些受体，触发 Gi 偶联信号级联反应（如 MAPK 通路）并抑制突触前单胺释放，但 CBD 作为 CB1 的非竞争性负变构调节剂和 Δ⁹-THC 的非竞争性拮抗剂发挥作用。这些不同的细胞内信号传导机制被认为是 Δ⁹-THC 和 CBD 在药理特征和滥用倾向方面存在显著差异的基础。CBD 还作用于 CB1 和 CB2 之外的多个中枢神经系统靶点，包括 GPR55、TRPV1 和 ENT1，这些都与抗惊厥、抗炎、镇痛和神经保护作用有关。尽管 GPR55 的药理学仍有争议，且 Δ⁹-THC 在该受体上表现出不一致的活性，但趋同的证据表明，CBD 可以拮抗 CB1/CB2 并调节非典型大麻素敏感蛋白。某些 5-羟色胺受体的过度激活，包括 5-HT_1A/2A，被认为是一些精神症状的基础。这些多样的分子作用被认为是 CBD 在癫痫发作和其他中枢神经系统疾病中具有广泛治疗潜力的基础，为探索将 CBD 作为精神分裂症和精神兴奋剂诱发的精神症状的治疗选择提供了机制依据。