毛蕊异黄酮减轻 PTZ 点燃大鼠的癫痫严重程度和认知缺陷，并伴随氧化应激及 P2X7/IL-1β/谷氨酸信号标志物的相关变化

《Neurochemical Research》：Formononetin Attenuates Seizure Severity and Cognitive Deficits in PTZ-Kindled Rats with Associated Changes in Oxidative Stress and P2?X?7/IL-1β/Glutamate Signalling Markers

　　

摘要

癫痫是一种慢性神经系统疾病，其特征不仅是反复发作的癫痫，还包括认知能力下降、神经炎症反应和氧化应激，表明 ATP 门控 P2X7 受体及下游炎性体信号传导参与癫痫发生过程。利用戊四氮 (PTZ) 诱导的大鼠点燃模型，本研究旨在评估天然异黄酮芒柄花素 (FMNT) 的神经保护和减轻癫痫发作的潜力，重点在于认知结果。通过反复腹腔注射 PTZ (40 mg/kg) 在第 II 至 V 组中诱导慢性癫痫，同时分别向相应治疗组给药 FMNT (20 和 40 mg/kg，口服) 和丙戊酸钠 (300 mg/kg，口服)。第一组接受生理盐水，作为载体对照。使用改良 Racine 量表评估癫痫发作参数。使用 Morris 水迷宫 (MWM) 和新奇物体识别测试 (NORT) 评估认知能力。生化方法定量分析氧化应激标志物、神经炎症介质和谷氨酸水平。使用尼氏染色进行组织病理学评估，分子对接探索了 FMNT 与神经炎症靶点之间的相互作用。FMNT 治疗显著减少了癫痫发作的严重程度和频率，延长了癫痫发作潜伏期，并改善了空间和识别记忆缺陷。此外，FMNT 增强了抗氧化防御能力，减少了脂质过氧化，并显著降低了 IL-1β、P2X7 和谷氨酸水平。组织学分析证实了神经元结构的保存，而对接研究表明 FMNT 与 P2X7、NLRP3、TLR4 和 caspase-1 具有良好的结合性。这些发现表明 FMNT 减轻了 PTZ 点燃相关的癫痫发作严重程度和认知缺陷，可能是通过抗氧化作用以及抑制 P2X7/IL-1β/谷氨酸相关的炎症信号传导。有必要进行进一步针对特定靶点的机制研究。