质子泵抑制剂使用与老年人抑郁症发病之间的关联：对自杀行为的探索性分析

《Discover Mental Health》：Association between proton pump inhibitor use and incident depression among older adults with an exploratory analysis of suicide

　　

摘要

背景

长期使用质子泵抑制剂（PPI）与老年人发生抑郁症之间的关联仍不明确。我们评估了累积使用PPI与抑郁症发生之间的关联。自杀被作为探索性次要结果进行评估，并在探索性中介分析中研究了可能涉及的维生素B12和镁缺乏的间接关联。

方法

我们使用了2002年至2019年期间的韩国国家健康保险服务老年人队列数据。在2007年至2010年的4年指标前期期间，评估了累积使用PPI的情况。参与者从2011年1月1日开始被跟踪观察至2019年12月31日。抑郁症被设定为主要结果，自杀被作为探索性次要结果进行评估。使用多变量Cox比例风险模型和Fine–Gray亚分布风险模型来估计这些关联，其中死亡被视为竞争事件。中介分析也被视为探索性的。

结果

在553,362名参与者中，有50,872人发展为抑郁症，57人死于自杀。在PPI使用者中，累积使用PPI每增加30天，抑郁症的发病率会增加（亚分布风险比[SHR]为1.020；95%置信区间为1.018–1.023）。累积使用PPI时间≥90天的参与者比使用1–29天的参与者抑郁症发病率更高（SHR为1.428；95%置信区间为1.383–1.475）。在PPI使用者中，累积使用PPI每增加30天，自杀的估计风险也会增加（SHR为1.067；95%置信区间为1.025–1.111），并且累积使用时间≥90天的自杀估计风险高于使用1–29天（SHR为3.767；95%置信区间为1.082–13.113）。探索性中介分析提示可能存在涉及维生素B12缺乏的间接关联。

结论

指标前期累积使用PPI较多与抑郁症发病率较高相关。自杀和中介分析结果均为探索性的，不应将其解释为因果关系。