Cochlin-tomoprotein确认的外淋巴瘘中弹响音和流水样耳鸣伴先前气压伤

《Frontiers in Neurology》：Popping sound and streaming water-like tinnitus in Cochlin-tomoprotein-confirmed perilymphatic fistula with antecedent barotrauma

　　

背景：气压伤后的外淋巴瘘（Perilymphatic fistula, PLF）已被认为与弹响音、流水样耳鸣和瘘管征相关，但客观证据有限。目标：确定这些特征是否与先前气压伤后Cochlin-tomoprotein（CTP）确认的PLF相关。材料与方法：研究人员回顾性分析了在80家日本机构接受CTP检测的736例患者中的149例第2类（外部气压伤）或第3类（内部压力相关气压伤）病例。使用Fisher精确检验比较临床特征的频率与CTP状态。结果：CTP阳性率在第2类中为17%，在第3类中为22%。在第2类中，有弹响音的患者CTP阳性率显著高于无弹响音者（60%对12%；优势比[Odds ratio, OR]，10.88；95%置信区间[Confidence interval, CI]，1.63–68.66；p=0.035）。在第3类中，有流水样耳鸣的患者CTP阳性率显著高于无此症状者（41%对16%；OR，3.75；95%CI，1.30–10.31；p=0.019），有眼震的患者CTP阳性率也显著高于无眼震者（30%对12%；OR，3.12；95%CI，1.18–8.70；p=0.033）。瘘管征与CTP阳性无显著关联。结论与意义：在CTP确认的PLF中，症状特征因气压伤机制而异。弹响音可能提示外部气压伤后的PLF，而流水样耳鸣和眼震可能更好地提示内部压力相关事件后的PLF，尽管本研究中观察到的关联是探索性的，未对多重比较进行调整。无瘘管征不应排除PLF。

**论文解读：Cochlin-tomoprotein确认的外淋巴瘘中弹响音和流水样耳鸣与先前气压伤的关联**

**研究背景与目的**
外淋巴瘘（Perilymphatic fistula, PLF）是一种内耳外淋巴液异常泄漏至中耳或相邻结构的病理状态，可导致眩晕、听力下降、耳鸣和耳闷胀感等症状。PLF的病因多样，包括创伤、中耳或内耳疾病、手术以及气压伤。其中，气压伤相关PLF分为两类：外部气压伤（如潜水、飞行、爆破暴露，分类为第2类）和内部压力相关气压伤（如擤鼻、打喷嚏、用力举重，分类为第3类）。传统上，PLF的诊断依赖症状学表现，如弹响音、流水样耳鸣和瘘管征，但这些特征的客观证据不足，且以往诊断依赖于探查性鼓室切开术中的主观判断。Cochlin-tomoprotein（CTP）是一种仅存在于外淋巴液中的生物标志物，通过酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测中耳灌洗液中的CTP可客观确诊PLF。本研究旨在探讨在CTP确认的PLF病例中，弹响音、流水样耳鸣和瘘管征是否与外部或内部气压伤相关，以提供客观证据支持临床诊断。

**研究设计与方法**
研究人员汇总了2014年4月至2016年8月期间，在日本80家机构接受CTP检测的736例患者资料，从中筛选出149例具有明确气压伤史的第2类或第3类病例。所有病例均基于日本PLF研究组的分类标准（表1）进行归类。CTP检测采用ELISA方法，以CTP浓度≥0.8 ng/mL为阳性标准，<0.8 ng/mL为中间或阴性。研究人员从病历中提取了年龄、性别、CTP结果、诱因及临床特征（包括弹响音、流水样耳鸣、瘘管征、前庭症状和眼震）的存在情况。统计分析使用Fisher精确检验，比较CTP阳性组与阴性组之间各临床特征的频率，所有分析由认证生物统计学家执行。

**主要结果**
在149例第2类和第3类病例中，第2类41例，第3类108例。CTP阳性率分别为17%（7/41）和22%（24/108）。
- **第2类（外部气压伤）**：有弹响音的患者CTP阳性率显著高于无弹响音者（60% vs. 12%；OR，10.88；95%CI，1.63–68.66；p=0.035）。但前庭症状、眼震或流水样耳鸣与CTP阳性无显著关联。所有第2类病例均无阳性瘘管征。
- **第3类（内部压力相关气压伤）**：有流水样耳鸣的患者CTP阳性率显著高于无此症状者（41% vs. 16%；OR，3.75；95%CI，1.30–10.31；p=0.019），有眼震的患者CTP阳性率也显著高于无眼震者（30% vs. 12%；OR，3.12；95%CI，1.18–8.70；p=0.033）。瘘管征、前庭症状和弹响音与CTP阳性无显著关联。
在CTP阳性病例中，第2类弹响音频率为43%，第3类流水样耳鸣频率为43%。相比之下，第4类（无诱因）病例中，CTP阳性者的弹响音频率为0%，流水样耳鸣为16%。

**结论与讨论**
本研究表明，在CTP确认的PLF病例中，症状特征因气压伤机制而异。弹响音主要与外部气压伤相关，而流水样耳鸣和眼震与内部压力相关气压伤相关。这提示不同气压伤机制可能导致不同的内耳病理生理改变。弹响音可能反映瘘管形成时的压力突然释放或膜破裂，而流水样耳鸣可能源于外淋巴液动力学持续紊乱。眼震的显著关联表明内部压力变化可能影响前庭系统。瘘管征在两类中均不敏感，因此其缺失不应排除PLF诊断。本研究的探索性分析未校正多重比较，且样本量较小（尤其是第2类），结果需在大规模队列中验证。尽管如此，研究提供了客观证据，支持详细病史采集在PLF诊断中的重要性，并强调CTP检测作为确诊工具的价值。这些发现有助于临床医师在气压伤背景下更准确地识别PLF，并考虑及时的手术干预以改善预后。论文发表于《Frontiers in Neurology》，其意义在于推动PLF的客观诊断和个体化治疗策略。