综述：卵巢衰老：从生物学限制到新兴的治疗前沿

《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》：Ovarian ageing: from biological constraint to emerging therapeutic frontier

　　

摘要

卵巢衰老是女性生育潜力的核心决定因素，其特征是卵子数量和质量逐渐且很大程度上不可逆地下降。尽管这一过程是普遍的，但其起始时间和速度差异很大，且早期卵巢衰老（EOA）影响着相当少数的女性，导致生育力低下、流产和提前绝经。这篇叙述性综述综合了目前对卵巢衰老生物学、诊断和管理的理解。两个相互关联但部分独立的过程驱动着这种衰退：原始卵泡池的耗竭和卵子发育能力的恶化。其背后是一个相互连接的分子网络，包括线粒体和代谢功能障碍、基因组和减数分裂不稳定、细胞衰老和炎症以及卵巢微环境的逐渐衰老。在临床实践中，评估仍然依赖于替代标志物——抗苗勒氏激素（AMH）、窦卵泡计数（AFC）和促卵泡激素（FSH）——这些标志物可以量化储备但不能衡量卵子质量；重要的是，这些标志物预测的是卵巢反应而非自然生育力，AMH、AFC、卵子产出量或月经功能的改善不一定转化为更好的卵子能力、整倍体胚胎形成或活产。管理仍以生育力保存和辅助生殖技术的优化为中心，药物辅助剂充其量只能提供有限且不稳定的益处，目前没有任何指南认可其用于提高活产率。新一代的实验策略——体外激活、富血小板血浆、干细胞和外泌体疗法、线粒体替代和体外配子发生——标志着概念从管理衰退向恢复卵巢功能的转变，但支持证据仍然是初步的。尽管取得了显著进展，但目前没有任何干预措施能逆转卵巢衰老或可靠地改善与年龄相关的卵子能力，弥合这一差距将需要严格的转化研究和谨慎的、基于证据的临床整合。