生命八要素(LE8)评分与新发胰腺癌的关联：一项中国上海的前瞻性队列研究

《Cancer Science》：Association of Life's Essential 8 Score With Incident Pancreatic Cancer: A Prospective Cohort Study in Shanghai, China

　　

生命八要素(LE8)是心血管健康(CVH)的一项综合指标。较高的LE8评分与较低的慢性疾病风险相关，但关于中国人群中胰腺癌(PC)的证据尚少。研究人员分析了来自上海郊区成人队列与生物银行(Shanghai Suburban Adult Cohort and Biobank)的60,556名无癌症成人的数据。LE8包括四种健康行为（饮食、体力活动、尼古丁暴露、睡眠）和四种健康因素（BMI、血脂、血糖、血压），通过问卷、体检和生化测试进行测量。总分（0–100）被分为低（< 50）、中等（50–79）和高（≥ 80）CVH。新发PC通过癌症登记处、医院系统和死亡记录识别。使用多变量Cox模型评估关联性。在中位7.4年的随访期间，200名（0.3%）参与者发生了PC。与低CVH参与者相比，中等CVH（风险比[HR] = 0.65，95%置信区间[CI] = 0.46–0.92）和高CVH（HR = 0.39，95% CI = 0.19–0.82）的参与者发生PC的风险较低。LE8评分每增加一个标准差(SD)，PC风险降低18%（HR = 0.82，95% CI = 0.70–0.96），呈线性负相关关系。在排除尼古丁暴露成分后，该关联有所减弱。非最佳CVH的估计人群归因分数(PAF)为40.5%。在男性和年龄≥ 60岁的参与者中表现出更强的关联性；观察到了与性别的显著交互作用。总体而言，由LE8定义的更好的CVH与降低的PC风险相关，并且与吸烟相关的暴露可能对观察到的关联做出了重要贡献。

胰腺癌(PC)是全球范围内最致命的恶性肿瘤之一，由于早期缺乏特异性症状且无有效的早期筛查手段或高准确性的诊断生物标志物，患者常在晚期才被确诊，导致预后极差，总体5年生存率低于15%。目前已确定的PC可改变危险因素相对有限，吸烟是明确病因，重度饮酒与PC风险增加有关，而关于体力活动和饮食质量等生活方式因素的证据仍不确定。肥胖和糖尿病也与PC的发生密切相关。由于这些行为和不良代谢条件常共同出现，流行病学研究开始关注组合暴露的影响，开发复合生活方式评分以评估其与PC风险的联合关联。然而，现有的评分体系主要关注行为和肥胖的人体测量指标，通常未纳入与PC病因学高度相关的血糖失调生物标志物。美国心脏协会(AHA)提出的生命八要素(LE8，包含饮食、体力活动、尼古丁暴露、睡眠健康、身体质量指数、血脂、血糖和血压8个指标)是一种综合的心血管健康(CVH)指标。尽管LE8已被广泛用于评估可改变风险因素对多种健康结局的联合影响，但关于其与中国人群PC风险关联的证据尚不明确。为此，研究人员利用上海郊区成人队列与生物银行(SSACB)的数据开展研究，旨在明确LE8评分与PC发病风险的关联。该研究得出结论：更好的LE8定义的CVH与降低的PC风险相关，吸烟相关暴露可能对观察到的关联起到了重要作用。该发现为通过综合干预心血管健康因素来预防胰腺癌提供了重要的科学依据，论文发表在《Cancer Science》。

本研究的样本队列来源于上海郊区成人队列与生物银行(SSACB)，共纳入60,556名20至74岁无癌症成年人。基线数据通过面对面问卷、体检和生化检测收集，计算LE8评分并据此将参与者分为低、中、高CVH组。采用多变量Cox比例风险模型评估CVH类别及各组分与PC发病风险的关联，并使用限制性立方样条(RCS，一种检验非线性关联的统计方法)函数分析剂量-反应关系。通过留一成分法评估各组分影响，计算人群归因分数(PAF，反映暴露消除后可预防的疾病比例)以量化公共卫生影响。同时开展分层亚组分析和多项敏感性分析，以评估潜在异质性和结果的稳健性。

3.1 Baseline Characteristics of Participants
通过分析参与者的基线特征发现，共纳入60,556名参与者，中位随访7.44年期间，200名参与者发生PC。与低LE8评分者相比，高LE8评分者更年轻、女性比例更高、受教育程度更高，且吸烟和饮酒率更低，糖尿病、高血压等疾病患病率也更低。发生PC的参与者在吸烟率、饮酒率及糖尿病、高血压患病率方面均更高，其总体LE8评分及尼古丁暴露、饮食、BMI、血糖和血压等相关成分得分均较低。
3.2 Association of CVH Categories Based on LE8 Scores With PC
通过多变量Cox模型和限制性立方样条分析得出，LE8评分与PC风险之间存在显著的线性负相关关系。与低CVH参与者相比，中等CVH和高CVH的参与者发生PC的风险分别降低了35%和61%。LE8评分每增加1个标准差(SD)，PC风险降低18%。在留一成分分析中，排除尼古丁暴露成分后，关联性有所减弱并向无效假设偏移；排除BMI、血糖或血压后，风险比(HR)也向1.0偏移。非最佳CVH的估计PAF为40.5%。
3.3 Stratified Analyzes
通过亚组分析发现，在男性和年龄≥ 60岁的参与者中，中等和高CVH与较低的PC风险显著相关；而在女性和< 60岁参与者中关联不显著。检测到CVH状态与性别之间存在显著的乘法交互作用。
3.4 Sensitivity Analysis
通过多项敏感性分析得出，排除随访前1年或2年内确诊PC的参与者后关联仍然存在；重新按三分位数分组、使用中国健康饮食指数(CHDI)替代防治高血压饮食法(DASH)饮食评分、排除基线胃肠炎患者、应用Fine-Gray竞争风险模型处理非PC死亡以及多重插补缺失数据后，结果均保持稳健，未改变核心关联结论。

在讨论部分，研究人员指出，在调整多种混杂因素后，LE8评分越高，患PC的风险越低。在LE8的健康行为成分中，吸烟与胰腺癌发生的关系最为明确，烟草烟雾中的致癌化合物可能通过DNA损伤、慢性炎症和组织损伤促进胰腺癌变。在健康因素方面，LE8框架与代谢综合征(MetS，指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等发生代谢紊乱的病理状态)的核心成分高度一致，肥胖和糖尿病等代谢异常可能通过胰岛素抵抗、激素水平改变和慢性炎症反应等途径创造促进癌变的环境。亚组分析显示，CVH与PC风险的负相关在男性和老年人中更显著，这可能是因为男性基线的代谢和行为风险负担更高，且性别相关的生物学差异（如基因调控、免疫反应和肿瘤微环境等）也可能修饰了CVH与胰腺癌变之间的通路。从公共卫生角度来看，改善LE8定义的CVH对PC预防具有广泛意义。PAF估计表明，若所有低或中等CVH个体达到高CVH，理论上约40.5%的新发PC病例可被预防。尽管研究存在行为指标自我报告、缺乏随访期间重复测量等局限性，但结果依然稳健。

总体而言，研究人员的发现支持了综合CVH促进在PC预防中的作用。未来需要进一步开展具有重复暴露评估、更多样化人群、遗传信息以及更详细的性别特异性行为和生物学数据的研究，以证实这些结果，特别是亚组间的异质性，并进一步阐明潜在的机制。