《PSYCHO-ONCOLOGY》：Neurotrophic–Inflammatory Imbalance and Cognitive Decline After Adjuvant Chemotherapy in Colon Cancer: A Prospective Cohort Study
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背景：癌症相关性认知损害（cancer-related cognitive impairment, CRCI）是结肠癌幸存者中常见但认识不足的并发症，对生活质量和心理健康产生不利影响。新出现的证据表明，神经营养失调和全身性炎症可能参与化疗相关神经毒性；然而，基
背景：癌症相关性认知损害（cancer-related cognitive impairment, CRCI）是结肠癌幸存者中常见但认识不足的并发症，对生活质量和心理健康产生不利影响。新出现的证据表明，神经营养失调和全身性炎症可能参与化疗相关神经毒性；然而，基于纵向生物标志物的数据仍然有限。
方法：在这项前瞻性队列研究中，研究人员在基线和6个月随访时评估了127例根治性切除的结肠癌患者。其中83例接受辅助化疗，44例仅接受术后监测。研究人员评估了认知表现（蒙特利尔认知评估，MoCA）、抑郁症状（医院焦虑抑郁量表-抑郁亚量表，HADS-D）和周围神经病变（EORTC QLQ-CIPN20），同时检测血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）水平和全身性炎症标志物，包括中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）和C反应蛋白/白蛋白比值（C-reactive protein-to-albumin ratio, CAR）。采用线性混合模型和逻辑回归分析来识别与认知衰退相关的因素。
结果：辅助化疗与MoCA评分和血清BDNF水平的显著降低相关（均p<0.001），尤其是在接受基于奥沙利铂的XELOX方案的患者中。BDNF的纵向降低（ΔBDNF）幅度越大，CRCI风险越高（ΔBDNF每增加10 ng/mL，OR=0.749，95% CI：0.658–0.854，p<0.001）。包含ΔBDNF的模型显示出比不含ΔBDNF的相应模型更高的表观判别能力（AUC=0.929对0.812）。
结论：在接受辅助化疗的患者中，血清BDNF的纵向降低与CRCI独立相关。这些发现支持神经营养失调在化疗相关认知衰退中的潜在作用，并强调需要进一步开展验证研究，评估BDNF作为CRCI的候选生物标志物。
癌症相关性认知损害（cancer-related cognitive impairment, CRCI）是结肠癌幸存者中常见但认识不足的并发症，可影响注意力、记忆和执行功能，进而损害生活质量和社会再融入。尽管CRCI在乳腺癌中已有较多研究，但结肠癌患者特别是接受氟尿嘧啶和奥沙利铂辅助化疗者的数据有限。神经营养因子与炎症信号通路被认为在化疗神经毒性中起互补作用。脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）是突触可塑性和神经发生的关键介质，化疗诱导的氧化和炎症应激可能抑制其表达。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）和C反应蛋白/白蛋白比值（C-reactive protein-to-albumin ratio, CAR）是反映全身炎症的实用指标。然而，整合认知、情感和生物标志物的纵向研究在结肠癌中仍缺乏。因此，研究人员设计了一项前瞻性队列研究，旨在探究辅助化疗期间血清BDNF、NLR和CAR的动态变化及其与认知下降的关联。
研究纳入127例结肠癌根治术后患者，83例接受辅助化疗（卡培他滨单药或XELOX方案），44例仅术后监测。在基线和6个月时评估蒙特利尔认知评估（MoCA）、HADS-D抑郁量表和CIPN20神经病变量表，同时检测血清BDNF和计算NLR、CAR。使用线性混合模型（linear mixed model, LMM）和二元逻辑回归分析，并用受试者工作特征（ROC）曲线评估判别能力。主要发现：辅助化疗导致MoCA和BDNF显著下降（p<0.001），而BDNF的纵向减少（ΔBDNF）独立预测CRCI（OR=0.749，95%CI 0.658–0.854，p<0.001），含ΔBDNF的模型AUC达0.929。该研究发表于《PSYCHO-ONCOLOGY》。
主要技术方法：这项单中心前瞻性队列研究经伦理委员会批准，参与者均签署知情同意。血清BDNF采用ELISA试剂盒（SEA011HU，USCNK Life Science Inc.）检测，NLR和CAR由常规血常规和生化参数计算。认知功能采用MoCA，抑郁症状采用HADS-D，周围神经病变采用EORTC QLQ-CIPN20问卷。统计使用SPSS 29.0，LMM以MoCA为因变量、BDNF为时变协变量，采用复合对称协方差结构；逻辑回归限制变量数以避免过拟合；ROC曲线使用Youden指数确定最佳阈值。
研究结果如下。
3.1 患者与肿瘤特征：化疗组较监测组TNM分期更晚，淋巴管浸润（47.0% vs 0%）、神经周围浸润（12.0% vs 0%）和淋巴结转移显著更高（p<0.001），但两组基线年龄、性别、BDNF和MoCA无显著差异。
3.2 认知表现、血清BDNF及炎症标志物：6个月时，化疗组MoCA显著低于监测组（24.9±2.3 vs 26.9±1.5，p<0.001），血清BDNF显著较低（116±77 vs 172±65 ng/mL，p<0.001），NLR和CAR显著升高。抑郁和神经病变评分在化疗组更高。
3.3 化疗患者的线性混合模型分析：LMM显示6个月时MoCA较基线显著下降（β=-3.314，95%CI -4.309至-2.319，p<0.001）。无教育者MoCA低于大学毕业生（β=-2.817，p<0.001）。卡培他滨单药治疗者MoCA高于XELOX方案（β=1.035，p=0.003）。BDNF与MoCA正相关（β=0.018，p<0.001），且BDNF×时间交互显著（β=-0.015，p<0.001），说明关联随时间减弱。
3.4 与认知损害相关的因素（逻辑回归分析）：单因素分析中女性、XELOX方案、BDNF降低、基线CAR升高与CRCI风险增加相关。多因素模型仅ΔBDNF独立统计学意义（OR=0.749，95%CI 0.658–0.854，p<0.001），模型校准良好（Hosmer-Lemeshow p=0.552，Nagelkerke R2=0.674）。
3.5 受试者工作特征（ROC）分析：6个月BDNF的AUC=0.940，ΔBDNF为0.917，基线CAR为0.765，基线CIPN20为0.705。包含ΔBDNF的多变量模型AUC=0.929，优于不含该变量的模型（0.812）。ΔBDNF最佳阈值为≤-123.9 ng/mL，敏感性96%、特异性67%。
3.6 按CRCI状态分层的BDNF纵向轨迹：基线时两组BDNF相似，6个月时发生CRCI的患者BDNF下降显著更大（p<0.001）。
讨论部分指出，低BDNF与认知下降相关，而NLR和CAR在化疗后升高但多因素调整后未保留独立关联。研究结果与既往乳腺癌
