HDAC2/Parkin 轴调控多内分泌代谢性卵巢综合征中的线粒体功能障碍和线粒体自噬

《BMC Women's Health》：HDAC2/Parkin axis regulates mitochondrial dysfunction and mitophagy in polyendocrine metabolic ovarian syndrome

　　

摘要

目的

探讨组蛋白去乙酰化酶 2 (HDAC2)/Parkin 轴在双氢睾酮 (DHT) 诱导的颗粒细胞线粒体功能障碍和线粒体自噬中的作用及潜在机制，及其作为多内分泌代谢性卵巢综合征 (PMOS) 治疗靶点的潜力。

方法

使用 DHT 处理 KGN 细胞以建立 PMOS 细胞模型，并使用 shRNA 沉默 HDAC2 或 Parkin。通过免疫荧光、Western blot 和免疫共沉淀评估线粒体活性氧、膜电位、mtDNA 水平以及线粒体自噬相关蛋白 (PINK1, Parkin, LC3B)。体内实验中，通过 DHEA 联合高脂饮食诱导大鼠 PMOS，并给予 HDAC 抑制剂 SAHA。评估了动情周期、内分泌和代谢参数、卵巢形态以及线粒体自噬相关蛋白的表达。

结果

DHT 处理的 KGN 细胞显示线粒体 ROS 增加、膜电位和 mtDNA 含量降低，以及 Parkin、PINK1 和 LC3B-II/LC3B-I 比率降低，提示线粒体功能障碍和线粒体自噬潜在受损。HDAC2 敲低缓解了这些缺陷，而 Parkin 敲低则逆转了 HDAC2 耗竭的保护作用。免疫共沉淀分析显示 HDAC2 与 Parkin 相互作用并调节其乙酰化。在 PMOS 大鼠中，SAHA 治疗改善了动情周期规律性，降低了促黄体生成素 (LH)、睾酮、抗缪勒氏管激素 (AMH) 和稳态模型评估胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 水平，恢复了卵巢形态，增加了 Parkin、PINK1 和 LC3B-II/LC3B-I 比率的表达，同时降低了 HDAC2 水平，提示线粒体自噬增强。

结论

HDAC2 可能通过 Parkin 去乙酰化和抑制 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬相关蛋白表达，从而促进 DHT 诱导的颗粒细胞线粒体功能障碍。SAHA 对 HDAC 的抑制可能恢复线粒体自噬并缓解内分泌和代谢异常，表明 HDAC2/Parkin 轴是 PMOS 的潜在治疗靶点。