CD38 激活的巨噬细胞通过耗尽蜕膜基质细胞中的 NAD+ 驱动年龄相关的胎盘衰老

《Nature Communications》：CD38-activated macrophages drive age-related placental senescence by depleting NAD+ in decidual stromal cells

　　

摘要

随着晚育变得越来越普遍，阐明与年龄相关的胎盘衰老机制对于开发有效的治疗策略至关重要。在此，我们整合了代谢组学、单细胞 RNA 测序和空间转录组学，揭示了人类、小鼠和猪老年胎盘的保守特征，即巨噬细胞 CD38 表达增加和 NAD? 缺乏。通过药理学和遗传学方法，我们证明巨噬细胞 CD38 耗竭了蜕膜基质细胞中的 NAD?，从而促进胎盘衰老。在机制上，早期炎症和衰老相关分泌表型活性通过 IRF5 通路驱动巨噬细胞中的 CD38 表达。重要的是，使用 NAD? 前体或 CD38 抑制剂治疗可减轻与年龄相关的胎盘衰老，挽救胎儿宫内生长受限，并改善后代的长期代谢结果。这些发现揭示了巨噬细胞驱动的代谢失调在生殖衰老中的关键作用，并将 CD38 确立为与年龄相关的妊娠并发症的潜在治疗靶点。