在合成7-甲基鸟苷mRNA帽子类似物的过程中，通过机械化学方法实现焦磷酸键的形成

《Scientific Reports》：Mechanochemical pyrophosphate bond formation en route to 7-methylguanosine mRNA cap analogs

　　

摘要

对更清洁、更可持续的合成方法的需求不断增长，这重新引起了人们对固态化学的关注。在这一背景下，机械化学作为一种强大且多用途的策略应运而生。在本研究中，我们报道了一种机械化学方法用于合成Anti-Reverse Cap Analog（ARCA），这是一种广泛使用且可商业获得的mRNA帽子类似物，常用于体外转录mRNA的制备。关键的合成步骤，包括磷酸基团的活化以及焦磷酸键的形成，均在无溶剂研磨条件下成功完成；而5′-磷酸化反应在溶液中进行效果更好。这种方法缩短了反应时间，无需分离即可直接利用二磷酸酯中间体，并显著减少了溶剂和试剂的消耗，从而提供了一种比传统溶液相合成更环保、更高效的替代方案。总体而言，研究结果证明机械化学是一种可行的策略，有助于更可持续地获得具有治疗意义的水解物mRNA帽子类似物。