摘要
背景：脂肪栓塞（FE）是长骨骨折后的严重并发症。虽然最初的机械损伤主要影响肺部血管，但随后的全身性缺氧和炎症级联反应经常导致脑脂肪栓塞（CFE）。这一过程凸显了肺-脑轴之间存在一种关键但尚未被充分研究的病理相互作用。肾素-血管紧张素系统（RAS），尤其是血管紧张素转换酶（ACE）/血管紧张素II（Ang II）通路，是炎症的强大驱动因素，在肺部和脑组织中均高度表达。本研究旨在探讨使用特定的ACE抑制剂卡托普利调节这一通路是否能够减轻肺-脑之间的炎症相互作用，并预防CFE引起的神经炎症。 方法：通过静脉注射脂肪微胶粒在大鼠体内诱发脂肪栓塞。诱导脂肪栓塞后立即给予卡托普利（剂量为1、5、10或20 mg/kg）。通过Oil Red O和H&E染色、脑水分含量测定以及丙二醛（MDA）检测来评估脑损伤。通过Western blot和免疫荧光技术检测ACE的表达和定位。利用ELISA方法测定Ang II和Ang-(1–7)的水平以评估RAS的平衡状态。通过Western blot分析炎症和缺氧标志物，包括iNOS、HIF-1α和磷酸化的ERK（p-ERK）。 结果：在本研究中，我们在2小时内观察到微血管阻塞、脑水肿和神经元损伤。脂肪栓塞显著上调了ACE的表达，主要集中于皮质星形胶质细胞，并伴有氧化应激（MDA）和Ang II水平的升高。系统性给予卡托普利（5 mg/kg）显著减轻了这些脑损伤。卡托普利不仅抑制了局部星形胶质细胞中的ACE表达和Ang II释放，还恢复了具有神经保护作用的Angiotensin-(1–7)水平。此外，卡托普利有效抑制了缺氧驱动的炎症级联反应，显著下调了iNOS表达以及HIF-1α/VEGF/ERK信号通路。 结论：我们的研究结果表明，CFE是由于肺-脑轴通信失调引起的，这种失调由缺氧和RAS过度激活驱动。通过抑制ACE，卡托普利有效调节了这一通路，减少了氧化应激和神经炎症。针对ACE/Ang II通路的治疗策略为管理脂肪栓塞综合征的神经并发症提供了有前景的方法。
