富含多酚的准噶尔柳（Salix songarica）提取物通过LPC18:1/GPR120/β-Arrestin-2/NLRP3信号通路减轻高脂高胆固醇饮食诱导的炎症

《Foods》：The Polyphenol-Enriched Salix songarica Extract Alleviate High-Fat, High-Cholesterol Diet-Induced Inflammation via the LPC18:1/GPR120/β-Arrestin-2/NLRP3 Signaling Pathway

　　

准噶尔柳（Salix songarica Andersson）是新疆特有药用植物，其花组织富含多酚。尽管该植物具有抗炎潜力，但其潜在机制仍不清楚。本研究探讨了富含多酚的准噶尔柳花提取物（SSFP）对高脂高胆固醇饮食（HFHCD）喂养的ApoE?/?小鼠炎症和血脂异常的治疗作用。研究人员发现，SSFP给药显著改善了这些小鼠的血清脂质谱、肝功能和全身性炎症生物标志物，同时减轻了肝脏、肾脏和结肠的组织病理学炎症。此外，SSFP处理上调了GPR120和β-arrestin-2的表达，并抑制了NLRP3炎症小体的激活。体外实验进一步表明，LPC18:1的抗炎作用与SSFP一致。总之，研究人员的结果表明，SSFP通过LPC18:1/GPR120/β-arrestin-2/NLRP3信号轴减轻炎症，支持其作为天然功能性食品成分的潜在应用。

论文解读

炎症是机体抵抗病原入侵和组织损伤的基本防御机制，但持续性或失调的炎症激活会导致慢性低度炎症，进而促进炎症性肠病、代谢综合征和心血管疾病等病理过程。近年来，天然植物多酚因其明确的抗炎活性和代谢调节能力，已成为功能性食品领域的研究热点。准噶尔柳（Salix songarica Andersson）是新疆特有的药用植物，其花组织富含表儿茶素、木犀草素和没食子酸等生物活性多酚，在当地传统上用作凉茶和保健配方，已有长期食用历史，但关于其富含多酚的花提取物（SSFP）抗炎作用的分子机制研究仍十分有限。NLRP3炎症小体是先天免疫系统的核心信号枢纽，其异常激活可促进IL-1β和IL-18等促炎因子的成熟和分泌，是慢性炎症的关键干预靶点。GPR120作为G蛋白偶联受体，激活后能招募β-arrestin-2，抑制NF-κB等促炎信号及NLRP3炎症小体组装，因此构成有前景的抗炎调控轴。溶血磷脂酰胆碱（LPC）是磷脂水解产生的生物活性脂质，特定分子种如LPC14:0、LPC18:0可抑制NLRP3炎症小体发挥抗炎作用，可能作为GPR120的内源性配体。研究人员前期基于UPLC-MS/MS的脂质组学发现，准噶尔柳花提取物可上调肥胖小鼠血清中多种LPC亚型，但关键LPC亚型及其分子机制仍不明确。基于此，本研究利用HFHCD喂养的ApoE?/?小鼠模型和LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型，系统评估SSFP的抗炎效果，筛选关键抗炎LPC亚型，并验证其通过GPR120/β-arrestin-2/NLRP3通路的作用机制。

研究人员开展了系统的动物和细胞实验。植物材料采集于新疆乌苏市古尔图镇（44°26′N，83°15′E），凭证标本保存于石河子大学标本馆。动物实验中，8周龄C57BL/6J野生型小鼠和ApoE?/?小鼠均购自北京思贝福生物技术有限公司，小鼠经适应性饲养后分为正常饮食组（ND）、HFHCD模型组、SSFP低剂量预防组（L，50 mg/kg）、高剂量预防组（H，100 mg/kg）和治疗组（T，200 mg/kg，第8周开始灌胃），共干预16周。通过血清生化分析、ELISA检测血脂、肝功能和炎症因子；H&E染色和油红O染色评估肝脏、肾脏、结肠的组织病理学变化；Western blot检测肝组织中GPR120、β-arrestin-2、NLRP3、caspase-1等蛋白表达。细胞实验中，采用LPS（1 μg/mL）诱导RAW264.7鼠巨噬细胞炎症模型，实验分组包括空白对照组、LPS模型组、LPC18:1干预组（10 μM）、GPR120拮抗剂AH7614（1 μM）预处理组、GPR120激动剂TUG-891（10 μM）组以及SSFP低浓度（25 μg/mL）和高浓度（50 μg/mL）干预组。通过CCK-8法检测细胞活力，Griess法检测NO释放，ELISA检测IL-6和TNF-α，免疫荧光检测NLRP3蛋白表达，Western blot检测p-ERK1/2、β-arrestin-2、NLRP3等蛋白水平。

研究结果如下：

3.1 SSFP改善HFHCD诱导的小鼠血脂异常和全身性炎症

通过监测体重、器官系数及血清生化指标，发现HFHCD组小鼠最终体重、肝脏和肾脏绝对及相对重量显著增加，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）、脂多糖（LPS）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、游离脂肪酸（FFA）水平升高，促炎因子IL-6、IL-18、IL-1β、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）也显著升高。SSFP干预剂量依赖性地降低上述指标，其中高剂量预防组和治疗组改善最明显，表明SSFP可显著改善血脂异常、肝功能障碍和全身性炎症。

3.2 SSFP改善HFHCD诱导的多器官组织病理学改变

H&E染色显示HFHCD组肝脏弥漫性大泡性脂肪变伴汇管区炎症浸润，肾脏出现肾小球肥大、肾小管上皮空泡变性和间质炎症细胞浸润，结肠出现黏膜上皮破损、隐窝结构扭曲和杯状细胞减少。油红O染色显示HFHCD组肝脏脂质蓄积显著增加。SSFP干预可剂量依赖性地减轻上述多器官病理损伤和肝脏脂质沉积，以高剂量预防组保护效果最为显著。

3.3 SSFP调节HFHCD喂养ApoE?/?小鼠肝脏GPR120/β-arrestin-