氯胺酮和亚硒酸钠促进SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中瞬时受体电位香草酸亚型1相关钙信号及凋亡

《Current Issues in Molecular Biology》：Ketamine and Sodium Selenite Promote Transient Receptor Potential Vanilloid 1-Associated Calcium Signaling and Apoptosis in SH-SY5Y Neuroblastoma Cells

　　

氯胺酮除N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗作用外还具有其他药理学作用，而亚硒酸钠可调节氧化还原依赖性信号转导。瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道调节Ca²⁺内流，并可能参与氧化应激相关凋亡。研究人员研究了氯胺酮和亚硒酸钠单独及联合使用是否通过TRPV1相关机制促进SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞凋亡。细胞被分为对照组、氯胺酮+亚硒酸钠(Ket+Sel)、Ket+Sel+辣椒平(CPZ)、氯胺酮、氯胺酮+CPZ、亚硒酸钠和亚硒酸钠+CPZ组。氯胺酮(10 μM)和/或亚硒酸钠(500 nM)处理48小时；CPZ(0.1 mM，30分钟)用于药理学拮抗，辣椒素(0.1 mM)用于刺激。使用Fura-2-AM评估细胞内Ca²⁺反应，而凋亡、活性氧(ROS)产生、线粒体去极化和caspase-3/9活性则通过分光光度法或荧光光度法测量。在辣椒素刺激的测定条件下，氯胺酮和亚硒酸钠相对于对照组增加了所有终点指标，联合治疗对大多数终点产生了最大的反应。CPZ减弱了Ca²⁺反应及若干下游氧化和凋亡标志物。这些发现表明，氯胺酮和亚硒酸钠，尤其是联合使用时，通过一种与TRPV1相关的Ca²⁺-ROS-线粒体信号传导相容的CPZ敏感途径增强凋亡，但并未确立TRPV1的独家介导作用。

神经母细胞瘤是起源于神经嵴细胞的胚胎性肿瘤，也是儿童最常见的颅外实体肿瘤之一。该病具有明显的生物学、组织病理学和临床异质性，疾病行为可从自发消退到侵袭性转移进展不等。尽管现有治疗策略包括手术、化疗、大剂量化疗联合自体干细胞救援以及放疗，但高危患者的预后仍不理想。因此，阐明癌细胞死亡的机制对寻找潜在辅助治疗靶点具有重要意义。

氯胺酮是经典的麻醉和镇痛药物，其药理作用已超出对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的非竞争性拮抗，可影响多种受体和离子通道系统，并调节细胞存活、线粒体信号和凋亡。亚硒酸钠是一种硒化合物，可调节氧化还原依赖性信号转导，在不同浓度和细胞环境下表现出抗氧化或促氧化活性。瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是一种Ca²⁺通透性通道