《International Journal of Women's Health》：Effect of Disodium Etidronate on Bone Mineral Density in Postmenopausal Women: A Six-Month Prospective Study
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摘要
背景：绝经后骨质疏松症以快速骨丢失为特征，增加骨折风险。双膦酸盐类药物是标准治疗方案。本研究评估了第一代双膦酸盐类药物依替膦酸二钠（其作用机制独特）在绝经后妇女髋部和腰椎骨密度（bone mineral density, BMD）方面的六个月疗效，该
摘要
背景：绝经后骨质疏松症以快速骨丢失为特征，增加骨折风险。双膦酸盐类药物是标准治疗方案。本研究评估了第一代双膦酸盐类药物依替膦酸二钠（其作用机制独特）在绝经后妇女髋部和腰椎骨密度（bone mineral density, BMD）方面的六个月疗效，该领域数据有限。
目的：本研究旨在评估六个月疗程的依替膦酸二钠对绝经后妇女BMD的影响。
方法：这项前瞻性队列研究纳入了70名绝经后妇女。受试者每日口服一次60 mg依替膦酸二钠，持续六个月。在基线和治疗后，通过双能X射线吸收测定法（dual-energy X-ray absorptiometry, DXA）测量股骨颈、粗隆、全髋和腰椎（L1-L4）的BMD。研究人员分析了BMD的变化、不同部位的差异以及影响因素（年龄、体质指数、钙摄入量、运动）。
结果：治疗后，所有部位的BMD均显著增加（均P<0.001）：股骨颈（0.70±0.15至0.75±0.13 g/cm2）、粗隆（0.65±0.10至0.70±0.15 g/cm2）、全髋（0.72±0.14至0.77±0.13 g/cm2）和腰椎L1-L4（0.80±0.13至0.86±0.14 g/cm2）。腰椎的增加幅度超过粗隆（P=0.023）。年龄与BMD改善程度呈负相关（β=?0.25，P=0.001），而体质指数（β=0.18，P=0.012）、钙摄入量（β=0.12，P=0.035）和运动（β=0.15，P=0.021）呈正相关。不良反应轻微（发生率10%）。
结论：六个月疗程的依替膦酸二钠可有效增加绝经后妇女的BMD，在腰椎部位疗效更佳。疗效受年龄、体质指数、钙摄入量和运动的影响。该治疗表现出良好的安全性和耐受性。
关键词：骨质疏松症；绝经；骨密度；腰椎
论文解读：依替膦酸二钠对绝经后妇女骨密度的六个月的疗效与安全性研究
一、研究背景与目的
绝经后妇女因卵巢功能衰退和雌激素水平骤降，破骨细胞活性增强、成骨细胞活性相对减弱，导致骨丢失加速，骨质疏松症发病率显著升高。骨质疏松症不仅引起骨痛、身高降低等症状，还会显著增加髋部骨折和椎体骨折等风险，这些骨折常导致患者生活质量严重下降，甚至致残或死亡，给家庭和社会带来沉重经济负担。骨密度（bone mineral density, BMD）是评估骨骼健康的关键指标，维持和提高绝经后妇女的BMD对于预防骨质疏松及其相关并发症具有重要意义。目前临床治疗绝经后骨质疏松症的药物主要包括双膦酸盐类、降钙素和选择性雌激素受体调节剂等，但这些药物在疗效、安全性和耐受性方面存在一定局限性。
依替膦酸二钠（Disodium Etidronate）作为一种新型骨代谢调节药物，可抑制破骨细胞活性并促进成骨细胞增殖分化。其作为非含氮双膦酸盐，主要通过掺入破骨细胞内的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）类似物对细胞产生代谢毒性，而含氮双膦酸盐则抑制甲羟戊酸途径。依替膦酸二钠可能具有间歇性口服给药的潜在优势，从而提供与每日或每周口服双膦酸盐不同的耐受性和依从性特征。已有研究显示，间歇性周期口服依替膦酸治疗男性椎体骨折患者可显著增加腰椎BMD，但针对绝经后人群同时评估髋部和腰椎区域在6个月内BMD反应的数据相对缺乏。因此，这项前瞻性研究旨在系统评估依替膦酸二钠对绝经后妇女BMD的影响，为绝经后骨质疏松症的临床治疗提供更充实的证据。
二、研究方法概述
研究在天津医院开展，招募时间为2023年10月10日至2025年12月31日，经医院伦理委员会批准（伦理批号：TJTH-2023-048）。样本量基于预试验数据及配对设计公式计算，最终纳入70名符合条件的绝经后妇女。纳入标准为自然绝经至少1年且年龄≥50岁，经双能X射线吸收测定法（dual-energy X-ray absorptiometry, DXA）诊断为骨质疏松（T值≤?2.5）或骨量减少（?2.5
三、研究结果
（一）受试者基线特征
研究最初筛选200名绝经后妇女，经严格评估排除130名（包括82名随访可能不完整者、35名患有影响骨代谢合并症者和13名药物过敏史者），最终70名受试者完成全部6个月治疗和随访。受试者年龄范围为50–82岁，平均（63.5±7.8）岁；平均身高（157.2±5.6）cm，平均体重（62.3±8.5）kg，平均BMI为（25.1±3.2）kg/m2；平均每日钙摄入量（780.5±150.3）mg，平均每周运动时长（120.6±60.8）分钟；吸烟者20名（10%），饮酒者30名（15%）。
（二）治疗前后BMD的变化
经配对样本t检验，治疗后绝经后妇女髋部和腰椎各部位BMD均显著高于治疗前（P<0.05）。具体数据显示，股骨颈BMD从0.70±0.15 g/cm2增至0.75±0.13 g/cm2，粗隆从0.65±0.10 g/cm2增至0.70±0.15 g/cm2，全髋从0.72±0.14 g/cm2增至0.77±0.13 g/cm2，腰椎L1-L4从0.80±0.13 g/cm2增至0.86±0.14 g/cm2，所有部位变化均有统计学意义（均P<0.001）。
（三）不同部位BMD变化的差异
单因素方差分析结果显示，不同部位（股骨颈、粗隆、全髋、腰椎L1-L4）的BMD变化值存在显著差异（F=4.56，P=0.004）。进一步LSD事后两两比较显示，腰椎L1-L4的BMD变化值显著高于粗隆（P=0.023），但与股骨颈和全髋相比差异无统计学意义（P>0.05）。
（四）影响治疗疗效的因素分析
以BMD变化值为因变量，纳入年龄、BMI、每日钙摄入量、每周运动时长等因素进行多元线性回归分析。结果显示，年龄与BMD改善程度呈负相关（β=?0.25，P=0.001），即年龄越大，BMD改善程度越小；BMI与BMD改善程度呈正相关（β=0.18，P=0.012），即BMI越高，BMD改善程度越大；每日钙摄入量（β=0.12，P=0.035）和每周运动时长（β=0.15，P=0.021）均与BMD改善程度呈正相关。
（五）安全性评价
治疗期间，7名患者（10%）出现不良反应，主要为轻度胃肠道不适（恶心、呕吐、腹痛）5例（7.1%），头痛1例（1.4%），皮疹1例（1.4%）。所有不良反应均为轻度，不影响患者继续治疗，经对症处理后缓解。
四、讨论与结论
本研究表明，依替膦酸二钠在六个月内能显著增加绝经后妇女髋部和腰椎的BMD，显示出良好的治疗疗效。其机制涉及多个方面：作为第一代非含氮双膦酸盐，依替膦酸二钠主要抑制破骨细胞介导的骨吸收，其掺入破骨细胞形成不可水解的ATP类似物，导致细胞毒性和凋亡；同时可能通过促进成骨细胞分化和活性、减少骨细胞凋亡产生轻度合成代谢效应。腰椎部位BMD改善程度显著高于粗隆，可能与该部位骨转换率较高、对骨代谢调节药物更敏感有关，而粗隆区域皮质骨比例较高、骨转换率较低。年龄与BMD改善负相关，提示高龄绝经后妇女可能需要更长疗程或更高剂量；BMI的正相关性可能通过脂肪组织分泌的细胞因子、激素以及机械负荷刺激骨形成实现；钙摄入量和运动的正相关性提示在药物治疗同时补充钙剂和适量运动可增强疗效。讨论部分还提及肠-骨轴在骨代谢调节中的潜在作用，肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸可能影响骨密度，虽本研究未评估相关指标，但钙摄入和运动对肠道菌群的已知有益调节作用提示未来可探索依替膦酸二钠对肠道菌群的影响。
研究局限性包括随访时间短（仅6个月）、单中心设计、样本量较小，可能限制结果的普遍性和长期骨折预防效果的推断。未来应开展多中心、大样本、长期随访试验，并进一步探索联合治疗方案和药物对肠道菌群等更广泛系统的影响。
研究结论指出，依替膦酸二钠在六个月内能有效增加绝经后妇女髋部和腰椎的BMD，疗效受年龄、BMI、钙摄入量和运动时长等因素影响，且具有良好的安全性和耐受性，可作为治疗绝经后骨质疏松症的有效药物选择。本研究遵循《赫尔辛基宣言》，获得伦理委员会批准和所有参与者知情同意，作者声明无利益冲突。
