《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Mediterranean diet adherence, healthy sleep, and lung cancer risk: a prospective study of 192,034 UK Biobank participants
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目的：饮食与睡眠各自均与癌症风险相关，但其联合关联与肺癌风险的关系仍不明确。研究人员在英国生物银行中探究了地中海饮食-睡眠联合模式与肺癌风险的关联，并评估午睡（siesta）是否修饰地中海饮食依从性与肺癌风险的关联。方法：研究对象来源于英国生物银行（UK Bi
目的：饮食与睡眠各自均与癌症风险相关，但其联合关联与肺癌风险的关系仍不明确。研究人员在英国生物银行中探究了地中海饮食-睡眠联合模式与肺癌风险的关联，并评估午睡（siesta）是否修饰地中海饮食依从性与肺癌风险的关联。方法：研究对象来源于英国生物银行（UK Biobank）。地中海饮食依从性采用改良版地中海饮食依从性筛查表（MEDAS）评估，睡眠通过基于五种睡眠行为的复合评分评价。将地中海饮食与睡眠评分分别按三分位分类，联合划分为九级饮食-睡眠模式。采用Fine-Gray比例子分布风险模型考虑全因死亡的竞争风险，得到亚分布风险比（SHR）及95%置信区间（CI）。结果：共纳入192,034名参与者（中位年龄57岁；54%为女性），中位随访14年，期间发生1,156例肺癌。与最低级别相比，最高级别参与者肺癌风险降低43%（SHR 0.57，95% CI 0.41–0.79；P=0.001）。未发现午睡修饰地中海饮食依从性与肺癌风险的证据。结论：地中海饮食-睡眠联合模式与较低肺癌风险相关，但该发现应解释为观察性关联而非因果证据。
研究背景方面，癌症是全球公共卫生重大挑战，肺癌为发病率与死亡率最高的癌种之一，五年生存率仅4%至17%，识别可修饰预防因素尤为关键。饮食与睡眠作为生活方式核心组分，均经全身炎症与抗氧化能力降低等机制影响健康，既往流行病学多独立考察二者与癌症的关联，且常用Cox回归未充分考虑全因死亡竞争风险。研究人员因此基于英国生物银行（UK Biobank）大队列，构建地中海饮食与睡眠联合模式，采用竞争风险框架系统评估其与肺癌发病的关联，并探索午睡在该关联中的潜在修饰作用，同时以其他常见癌症作探索性对照。该研究发表于《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》，其意义在于首次在前瞻性大数据中以联合生活方式评分配合Fine-Gray模型量化饮食-睡眠协同防护效应，为肺癌初级预防提供行为组合视角。
关键技术方法上，研究人员抽取UK Biobank中37至73岁、排除基线癌症者共192,034人，饮食暴露来自牛津网页问卷（Oxford WebQ）24小时回忆，取各轮均值计算改良MEDAS得分；睡眠由时长、失眠、打鼾、日间瞌睡、晨型倾向五维二值化加和；两评分各分三分位交叉成九级联合模式。统计采用R语言mice包多重插补，Fine-Gray比例子分布风险模型分龄性别粗调与多变量满调（含咖啡、吸烟、饮酒、活动量、收入、就业、BMI），以最低联合级为参照，并做加性（RERI、AP、S）与乘性交互、敏感性（删短随访、二分法）、性别分层及午睡似然比修饰检验。
研究结果部分，参与者特征显示中位随访14年、女性占54.08%，各睡眠三分位人群基线均衡。主要结果中，单因素分析最高MEDAS三分位较最低肺癌SHR 0.79（P=0.002），最高睡眠三分位SHR 0.74（P=0.001）；九级联合模式呈梯度反向关联，最高级（T3饮食+T3睡眠）较最低级SHR 0.57（95% CI 0.41–0.79，P=0.001），风险降43%。交互分析加性RERI 0.09、AP 0.14、S 0.81，乘性χ2=0.12（P=0.727），无协同或拮抗；吸烟状态无修饰（P=0.978）。敏感性分析删随访<2年并二分评分，结论稳健。性别分层中女性最高两级显著（level 8: SHR 0.61；level 9: SHR 0.49），男性中间高级部分显著但最高级因事件数≤20效力不足。午睡对饮食-肺癌关联无修饰（χ2=3.09，P=0.079）。探索性其他常见癌症未现一致关联。
讨论部分总结，研究人员指出联合模式反向关联与既往地中海饮食meta分析吻合，且多维睡眠评分聚焦肺癌属新增证据；生物学机制上地中海饮食多酚调控microRNA、纤维发酵产短链脂肪酸（SCFA）抗炎抗氧化、低红肉减少血红素铁致DNA损伤，健康睡眠经褪黑素（melatonin）清除活性氧氮物种并增强抗氧化酶，肺作为氧化应激界面受益最显。午睡虽文化嵌合但无统计修饰。优势为前瞻大样本、竞争风险校正与多重敏感分析；局限包括Oxford WebQ未全覆盖原MEDAS、自评暴露错分、吸烟仅宽类残杂、UK Biobank人群外推受限。结论翻译：综上，饮食-睡眠联合模式与较低肺癌风险相关，凸显联合生活方式评估价值，午睡未修饰地中海饮食效应，但观察设计不可推因果，未来需重复测量验证与机制深化。
