《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Association between preconception folic acid intake and behavioural problems in children aged 2–8 years: a prospective cohort study
编辑推荐：
目的：尽管围受孕期母体叶酸（folic acid, FA）摄入预防神经管缺陷已被广泛认知，但其与儿童行为结局的关联仍研究不足。本研究探讨孕前FA摄入与2–8岁儿童行为问题的关联。方法：研究人员分析了来自“母亲及其子女医疗照护体验研究”（Mothers’ and
目的：尽管围受孕期母体叶酸（folic acid, FA）摄入预防神经管缺陷已被广泛认知，但其与儿童行为结局的关联仍研究不足。本研究探讨孕前FA摄入与2–8岁儿童行为问题的关联。方法：研究人员分析了来自“母亲及其子女医疗照护体验研究”（Mothers’ and their Children’s Healthcare Experience Study, MatCHES）的646名儿童及其563名母亲的数据，该队列为1989–95年澳大利亚女性健康纵向研究（Australian Longitudinal Study on Women’s Health, ALSWH）的子研究。母亲自报孕前FA摄入，并使用优势与困难问卷（Strengths and Difficulties Questionnaire, SDQ）评估儿童行为。分析采用稳健标准误的泊松回归（Poisson regression）。结果：近三分之二（63%）母亲报告在生育前服用FA补充剂。总体64%儿童在行为困难子量表中至少存在一种行为问题。调整潜在混杂因素后，孕前服用FA补充剂母亲所生子女发生同伴关系问题的风险比未服用者低34%（RR=0.66；95% CI 0.49–0.87）。孕前FA摄入与总行为困难、情绪、品行或多动问题子量表无关联。结论：虽需大型前瞻性研究确认，本结果表明孕前FA摄入可能降低后代同伴关系问题风险。支持母亲提升对FA摄入获益的认知，有助于优化后代同伴关系结局。
研究背景与立题依据
儿童行为问题全球患病率约10%–20%，早期行为困难与后期精神障碍、学业及心理社会功能受损密切相关。除遗传因素外，受孕前母体微量营养素摄入对神经发育至关重要。叶酸（folic acid, FA）作为一碳代谢辅因子，参与DNA甲基化、神经发生与神经元分化，围受孕期补充FA预防神经管缺陷已成共识，但现有证据多聚焦孕期FA与认知/孤独症谱系障碍/注意缺陷多动障碍的关联，且结果不一；专门针对孕前（preconception）这一独立暴露窗口与儿童行为（尤其同伴关系）的研究有限。鉴于主要器官发生与脑编程在妊娠第1 trimester末已完成，孕前叶酸状态可能具有独特意义。为此，研究人员基于ALSWH 1989–95队列的MatCHES子研究，考察孕前FA摄入对2–8岁子女SDQ行为问题的关联。
研究方法概览
研究采用基于人群的前瞻性队列设计，样本源自ALSWH 1989–95队列中2015年后生育并完成第7次随访（2023年）的母亲，经MatCHES调查筛选，最终纳入563名母亲及其646名2–8岁子女。暴露为母亲自报“孕前是否为备孕改善健康而服用FA”（是/否）；结局为母亲填写SDQ（25项五子量表，按Goodman切点二分为正常/边缘异常）。协变量取自ALSWH Survey 3及MatCHES，含母亲年龄、居住地、教育、婚姻、收入压力、心理困扰（K10）、亲密伴侣暴力、孕前BMI、果蔬摄入、体力活动、吸烟、饮酒、妊娠并发症、子女性别/年龄/胎龄等。统计用聚类稳健泊松回归估计相对风险（RR）及95% CI，按DAG确定最小化调整集，分三模型逐步校正，并对2–3岁与4–8岁、男女分层做敏感性分析。
研究结果
引言部分已述背景与上述空白。
方法部分确立设计、暴露与结局测量及统计策略。
结果部分显示：63%母亲自报孕前服FA；64%儿童至少一项SDQ子量表达边缘/异常，女孩情绪症状更多、男孩多动/亲社会问题更多。单因素中同伴关系问题在未服FA组及任何饮酒组更常见。多变量泊松回归表明，校正母龄、居住、教育、婚姻、收入、心理困扰、伴侣暴力、子女数、孕前BMI、果蔬、运动、烟酒、子女性别年龄后，孕前FA组子女同伴关系问题RR=0.66（0.49–0.87），风险降34%；总困难、情绪、品行、多动子量表无显著关联。分层中2–3岁与男孩关联更明显，4–8岁与女孩不显著。
讨论部分指出，既往孕期FA与行为结局文献结论混杂，与本结果一致的是Schlotz等发现早孕期低叶酸水平儿童同伴问题更高。机制上，FA通过一碳代谢参与神经发生、DNA甲基化，并提升谷胱甘肽、降低同型半胱氨酸以减轻氧化应激，可能在社会认知与情绪调节发育中起保护作用；且服FA者更可能同时增加蔬菜摄入、戒酒，构成健康备孕行为簇。作者自陈局限：SDQ为母亲报告非临床诊断、FA为回顾自报无血清生物标志物、单一营养素未完全捕捉饮食模式、样本量中等。
结论部分翻译：尽管需大型前瞻性研究确认关联及潜在生物学机制，本研究发现孕前FA摄入可能降低后代同伴关系问题风险。支持母亲提升对FA摄入获益的认知，或可促成后代更优同伴关系结局。
发表于《European Journal of Nutrition》的该文，价值在于将FA神经发育保护窗口前推至孕前，并以人群队列证据提示“同伴关系”这一常被忽视的社会行为维度受益，为初级保健中育龄女性孕前咨询提供了靶向依据。
