《Stress》：Associations between high perceived stress, inflammatory proteins, and BDNF: a cross-sectional study of young adult females in Shanghai, China
编辑推荐：
摘要
心理压力会加速衰老，增加发病率和死亡率风险，尽管这一关系背后的机制仍在研究中。本横断面研究通过在上海招募健康女性受试者（18–35岁），根据自我报告的主观问卷将其分为高感知压力（HS）和低感知压力（LS）两组，探讨了感知压力与血液蛋白谱之间的关联。HS组
摘要
心理压力会加速衰老，增加发病率和死亡率风险，尽管这一关系背后的机制仍在研究中。本横断面研究通过在上海招募健康女性受试者（18–35岁），根据自我报告的主观问卷将其分为高感知压力（HS）和低感知压力（LS）两组，探讨了感知压力与血液蛋白谱之间的关联。HS组表现出更高的神经质倾向，并伴有抑郁、焦虑和情绪波动。对血液样本进行了探索性蛋白质组学分析，使用Olink高通量平台评估了92种炎症/免疫相关蛋白。同时，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）对预先指定的压力相关神经生物标志物（包括脑源性神经营养因子（BDNF）和催产素）进行了靶向分析。结果表明，HS组真核翻译起始因子4E结合蛋白1（4E-BP1，log2FC=0.565）和去乙酰化酶2（SIRT2，log2FC=0.383）水平升高。按年龄分组分析（早期青年成人（EYA），18–25岁；中期青年成人（MYA），25–30岁；晚期青年成人（LYA），30–35岁）显示，LYA组BDNF降低，并与4E-BP1和SIRT2呈中度负相关。细胞因子白细胞介素-8（IL-8）和IL-10在LYA组也显著升高。这些发现表明，中国年轻女性中HS个体表现出独特的炎症谱和降低的BDNF水平，提示慢性压力可能与炎症增加和神经元可塑性受损相关，强调未来需要纵向研究以阐明压力对心理健康的长期影响。
论文解读：高感知压力与炎症蛋白及BDNF的关联——来自中国上海年轻女性的横断面证据
一、研究背景与问题
心理压力已成为全球公共卫生领域关注的核心议题。长期暴露于心理压力不仅与疲劳、抑郁、焦虑等心理症状相关，还被证实会增加个体衰老加速及多种疾病（如心血管疾病、免疫缺陷、皮肤病等）的易感性。然而，压力加速衰老及损害健康的潜在细胞和分子机制尚未完全阐明。既往研究大多集中于中老年人群，建立了慢性心理压力与主观及客观健康生物标志物之间的关联，但针对年轻健康人群的证据相对匮乏。考虑到压力效应的累积性，识别慢性压力早期阶段的分子特征对于预测健康轨迹、实施早期干预至关重要。此外，压力通过激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和自主神经系统（ANS）调节免疫反应并促进低度炎症，但鲜有研究系统评估特定免疫蛋白在慢性压力条件下的变化，及其与神经内分泌和代谢标志物的关联。因此，本研究旨在利用中国上海年轻女性人群的多维度数据，探讨高感知压力（HS）与循环血清蛋白谱的关系，并检验先验假设：HS与脑源性神经营养因子（BDNF）和催产素等特定神经内分泌、代谢及神经营养标志物的改变相关。
二、研究内容与结论
研究人员开展了一项横断面研究，招募了195名健康年轻中国女性（18–35岁），根据感知压力量表（PSS-10）将其分为高感知压力组（HS，PSS>21）和低感知压力组（LS，PSS<10）。通过Olink高通量蛋白质组学平台检测92种炎症/免疫相关蛋白，同时采用ELISA检测BDNF、催产素和总胆固醇水平，并采集问卷数据评估神经质、焦虑、抑郁和情绪波动。研究得出以下主要结论：HS组表现出更高的神经质评分及焦虑、抑郁和情绪波动得分；HS组血清中真核翻译起始因子4E结合蛋白1（4E-BP1）和去乙酰化酶2（SIRT2）显著升高；按年龄细分后，晚期青年成人（LYA，30–35岁）HS个体的BDNF水平显著降低，且与4E-BP1和SIRT2呈负相关；此外LYA组中白细胞介素-8（IL-8）和IL-10也显著升高。该研究首次在中国年轻女性中提供了高感知压力与特定炎症蛋白及BDNF改变相关的临床证据，提示慢性压力可能通过炎症途径影响神经元可塑性，为压力相关心理健康的早期干预提供了候选生物标志物。论文发表在《Stress》。
三、主要关键技术方法
该研究采用了以下关键技术方法：（1）利用PSS-10问卷进行受试者分组，并使用大五人格量表（BFI-2）评估神经质及其子项；（2）采用Olink Target 96炎症panel高通量平台对血清样本中92种炎症/免疫相关蛋白进行探索性蛋白质组学分析；（3）使用酶联免疫吸附测定（ELISA）定量BDNF、催产素及总胆固醇；（4）应用limma包进行差异表达蛋白分析，并控制年龄和BMI；通过Pearson相关分析蛋白与BDNF等标志物的关联，通过Spearman相关分析蛋白与问卷评分的关联。样本来源于上海皮肤病医院，研究方案经该院伦理委员会批准。
四、研究结果
1. 慢性心理压力对心理健康的影响：HS组神经质评分显著高于LS组（36.26±0.94 vs. 31.46±0.89），且焦虑、抑郁和情绪波动三个子项得分也显著升高。这些结果验证了PSS分组与负面情绪状态之间的关联，表明高感知压力伴随较差的心理健康状态。
2. 慢性心理压力对各年龄组血液炎症蛋白的影响：通过Olink平台分析发现，HS组与LS组相比有7种差异表达蛋白（DEPs），其中4E-BP1（log2FC=0.565，p=0.002）和SIRT2（log2FC=0.383，p=0.01）变化最显著。在控制年龄和BMI后，IL-8也显著升高。按年龄分层后，4E-BP1和SIRT2的上调趋势在早期青年成人（EYA，18–25岁）中虽不显著但已出现，在中期青年成人（MYA，25–30岁）持续，并在LYA组达到统计学显著性。LYA组中HS个体的IL-8和IL-10水平也显著高于LS个体，提示压力和年龄可能协同加剧炎症。
3. 慢性压力对代谢和神经健康相关蛋白水平的影响：ELISA检测显示，总体分析中胆固醇、BDNF和催产素在HS与LS组间无显著差异。但MYA组中HS个体胆固醇水平呈边缘性升高（p=0.093双侧检验；p=0.046单侧检验）。BDNF在LYA组HS个体中显著降低，而在较年轻亚组中无显著差异。相关性分析显示，BDNF与4E-BP1（R=?0.16，p<0.05）和SIRT2（R=?0.14，p<0.05）均呈显著负相关，且4E-BP1和SIRT2与PSS问卷多数子项显著相关。
五、讨论与结论
讨论部分指出，4E-BP1作为mTOR信号通路的底物和mRNA翻译的关键调节因子，参与炎症基因的蛋白质合成和免疫细胞活化；SIRT2是NAD+依赖性去乙酰化酶家族成员，在炎症调控中扮演环境依赖性双重角色。两者均与神经炎症和神经精神疾病相关，本研究观察到它们与PSS评分的显著相关性，支持其作为压力相关生理失调的候选标志物。BDNF的下调与较差的结构可塑性和神经保护功能相关，研究者推测30岁以上个体在压力下可能具有更少的神经可塑性“储备”，导致对应激的有害效应更易感。此外，LYA组中IL-8和IL-10的升高支持年龄和压力协同破坏免疫功能的观点。HPA轴过度激活可能参与这些改变，但本研究未直接测量HPA轴活性，因此无法明确归因。研究局限性包括横断面设计不能推断因果关系、依赖自我报告量表分组、极端分组可能引入选择偏倚、未测量潜在混杂因素（如睡眠、月经周期、饮食等）以及未纳入生物学年龄指标（如表观遗传年龄、端粒长度）等。
研究结论部分可翻译为：总体而言，本研究对不同感知压力水平的中国年轻女性血液蛋白质组进行了全面分析，以表征相关功能蛋白。结果显示，与低感知压力女性相比，高感知压力女性表现出更高的神经质评分、更高血清水平的炎症蛋白（4E-BP1、SIRT2）以及更低的BDNF水平。这些差异在年龄相对较大的亚组中更为显著。此外，BDNF与4E-BP1和SIRT2均呈负相关，而这两种蛋白又与反映当前压力水平的PSS问卷应答显著相关。综上，本研究提供了证据表明年轻女性的高感知压力与改变的炎症谱相关，这可能影响其神经功能和心理韧性。就此而言，BDNF被揭示为候选生物标志物，有潜力用于研究压力相关心理健康损害的长期轨迹，但其预测效力尚待检验，需要通过纵向研究进一步验证。尽管如此，在解读这些发现时必须考虑诸多局限性，包括横断面设计、压力分组依赖自我报告问卷、多重统计比较的潜在问题以及有限的数据可获取性。
