《Developmental Cognitive Neuroscience》：Sex and pubertal stage as moderators of the association between resting-state connectivity of striatal circuitry and reward sensitivity in the Adolescent Brain Cognitive Development study
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改变后的奖赏敏感性（升高或减弱）已在一系列精神障碍中被观察到。理解奖赏敏感性个体差异相关的神经发育通路，将有助于为多种障碍的预防与干预提供依据。在本注册报告（Registered Report）中，研究人员使用青少年脑认知发展研究（Adolescent Bra
改变后的奖赏敏感性（升高或减弱）已在一系列精神障碍中被观察到。理解奖赏敏感性个体差异相关的神经发育通路，将有助于为多种障碍的预防与干预提供依据。在本注册报告（Registered Report）中，研究人员使用青少年脑认知发展研究（Adolescent Brain Cognitive Development? study，ABCD study?）的基线、2年随访和4年随访波次数据（被试平均年龄为10、12和14岁），采用静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging）考察上述通路。研究目的为检验纹状体与默认模式网络（default mode network）及扣带-岛盖网络（cingulo-opercular network）的连接是否关联奖赏敏感性个体差异，以及效应是否因性别（sex）与青春期阶段（pubertal stage）而异。结果表明，奖赏敏感性与腹侧纹状体（ventral striatum，VS）—默认模式网络连接呈正相关，与腹侧纹状体—扣带-岛盖网络连接呈负相关。此外，背侧纹状体（尾状核caudate与壳核putamen）与扣带-岛盖网络连接更高的青少年，其奖赏敏感性随青春期发展下降更明显。总体而言，纹状体与扣带-岛盖网络连接增强可能通过扣带-岛盖网络（参与自我调节与认知控制）对奖赏相关功能调控增强，从而与奖赏敏感性降低相关。
研究背景与动机
奖赏敏感性（reward sensitivity）指个体受奖赏驱动、寻求奖赏及从奖赏中体验愉悦的动机、行为与情感倾向，其增强或减弱（如快感缺失anhedonia）与物质使用障碍、暴食障碍、重性抑郁及精神分裂症等精神障碍相关。多数相关障碍起病于青春期前后，而青春期恰是奖赏敏感性、脑奖赏反应及性别与青春期阶段差异显现的关键窗口。既往任务态研究一致指向纹状体（striatum，含腹侧纹状体VS与背侧纹状体尾状核、壳核）在奖赏加工中的作用，但静息态功能连接（resting-state functional connectivity，rsFC）研究显示纹状体与皮层网络（尤其是默认模式网络DMN与扣带-岛盖网络CON）连接和奖赏敏感性关联方向不一，且多基于成人小样本。ABCD研究中已有两项用二分类快感缺失指标的研究结果难以复现，尚无人用连续维度指标（BAS量表）检验纹状体rsFC与奖赏敏感性关系，亦未系统检验性别与青春期阶段的调节作用。该文发表于《Developmental Cognitive Neuroscience》，旨在填补上述缺口。
主要技术方法概括
研究人员采用ABCD研究（release 6.1）基线、2年与4年随访数据，保留通过rsFC质量控制的观测（约万余观测级样本）。奖赏敏感性由行为抑制/激活系统量表（BIS/BAS）中BAS三子量表（Drive、Fun Seeking、Reward Responsiveness）总分表征；rsFC基于Gordon分区提取腹侧纹状体、尾状核、壳核与DMN、CON及其他皮层网络的平均Fisher-z连接；性别取出生分配性别，青春期阶段由父母报告青春期发展量表（PDS）转为Tanner 1–5期，并构建stage-for-age残差；统计采用线性混合效应模型，随机截距含被试、家庭、站点，固定效应含连接×性别、连接×青春期阶段（及stage-for-age、年龄）交互，协变量含头动与帧数及社经人口学变量，多重比较用FDR校正（q<0.05）。
研究结果
Aim 1 主效应：在控制协变量后，VS–DMN连接（B=1.671，partial η2=0.000355）与尾状核–DMN连接（B=0.909，partial η2=0.000115）正向预测BAS总分；VS–CON连接（B=?1.655，partial η2=0.000401）负向预测BAS总分；壳核–CON连接（B=1.520，partial η2=0.000385）正向预测BAS总分。即VS与DMN耦合越强奖赏敏感性越高，VS与CON耦合越强奖赏敏感性越低。
Aim 2 性别调节：性别×连接交互项均不显著（FDR p>0.05），假设“男性关联更强”未得到支持。
Aim 3 青春期阶段调节：尾状核–CON连接×青春期阶段交互显著（B=?1.056，partial η2=0.000101），壳核–DMN（B=?0.893）与壳核–CON（B=?0.971）连接×青春期阶段交互显著；高连接组随青春期推进奖赏敏感性下降更陡。以stage-for-age替代时，尾状核–CON（B=?1.580）与壳核–CON（B=?1.695）交互仍显著：低连接者“发育提前”伴更高奖赏敏感性，高连接者反之。无性别×青春期阶段×连接三重交互。
讨论与结论翻译
讨论指出，既往ABCD研究用二分类快感缺失未复现rsFC效应，本研究用维度BAS指标揭示VS–DMN正联、VS–CON负联的稳定小效应；背侧纹状体–CON高连接预示青春期奖赏敏感性更快下降，符合CON通过认知控制抑制奖赏驱动的假说。性别未调节主关联，提示皮层-纹状体耦合的维度化奖赏关联具跨性别共性；青春期阶段（而非单纯年龄）调节背侧纹状体效应，说明生理成熟度而非 chronological age 本身重塑连接-行为关系。结论：奖赏敏感性的神经关联体现为VS与自我参照DMN正耦、与调控性CON负耦；背侧纹状体–CON连接在青春期对奖赏敏感性的负向轨迹起放大作用，为针对青春期的跨诊断预防提供了神经标记思路。
