《JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY》：Early Life Environmental Factors and Emotional-Behavioral Problems in South African Children and Adolescents at Age 5 to 16 years: A Prospective Birth Cohort Study
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目的：在高收入国家进行的大量研究报告称，早期生活环境因素（early life environmental factors, ELF）与情绪行为问题相关。然而，全球约90%的儿童生活在中低收入国家，这些国家的研究仍然有限。研究人员调查了南非儿童和青少年中ELF
目的：在高收入国家进行的大量研究报告称，早期生活环境因素（early life environmental factors, ELF）与情绪行为问题相关。然而，全球约90%的儿童生活在中低收入国家，这些国家的研究仍然有限。研究人员调查了南非儿童和青少年中ELF与情绪行为问题之间的前瞻性关联。
方法：数据来自Safe Passage Study，一个基于人群的出生队列（5,889对母婴）。ELF（产前、围产期和产后）通过问卷、临床评估和医疗记录在纳入时收集。在这项神经发育结果生物标志物（Biomarkers of Neurodevelopmental Outcomes, BONO）随访中，情绪行为问题（外化和内化问题）在5-16岁时使用照护者报告的强项与困难问卷（Strengths and Difficulties Questionnaire, SDQ）测量一次（n=1,284）。使用调整了儿童性别和评估时年龄的回归模型检查关联。
结果：在104个ELF中，与内外化问题增加相关的产前因素包括母亲心理健康，即自伤（外化问题：β=0.69；内化问题：β=0.60）、抑郁（外化问题：β=0.06；内化问题：β=0.08）和焦虑（外化问题：β=0.05；内化问题：β=0.04）以及感染（外化问题：β=0.65；内化问题：β=0.45）。仅与外化问题相关的因素包括产前母亲物质使用、哮喘、父亲教育和婴儿二手烟暴露。胎盘增大与内化问题相关。胎儿、出生和其他胎盘因素显示出较温和的关联。
结论：在这个南非环境中，产前母亲心理健康和感染成为外化和内化问题的持续风险因素。未来需要研究来阐明共发生的ELF的影响，并调查这些ELF如何促进情绪行为问题出现的机制。
情绪行为问题（emotional-behavioral problems, EBP）是儿童期常见的神经发育及情绪障碍相关表现，包括外化问题（externalizing problems, Ext；如注意力不集中、多动和品行问题）和内化问题（internalizing problems, Int；如抑郁和焦虑）。全球约10%-20%的儿童和青少年受其影响，并对其健康、教育和心理福祉产生长期后果。EBP的病因涉及遗传与环境因素的复杂交互，生命早期（尤其是生命最初1000天）是大脑可塑性最强的时期，环境暴露可能通过“健康与疾病的发展起源”框架影响脑与行为发育。然而，现有证据大多来自高收入国家，而全球约90%的儿童生活在中低收入国家，这些地区的儿童常同时面临贫困、暴力、食品不安全、医疗资源有限和父母压力等不利环境，EBP风险可能更高。因此，在中低收入国家开展早期环境因素与EBP的前瞻性研究具有重要公共卫生意义。
为此，研究人员利用南非Safe Passage Study（SA-SPS）这一基于人群的出生队列（5,889对母婴）数据，开展神经发育结果生物标志物（BONO）随访研究，纳入1,284对5-16岁照护者-儿童，使用照护者报告的强项与困难问卷（SDQ）测量EBP，系统考察了104项早期生活环境因素（涵盖社会人口学、产前、围产期和产后领域）与Ext和Int的关联。研究结果表明，产前母亲心理健康（自伤、抑郁、焦虑）和感染是Ext与Int共同的、一致的风险因素；产前物质使用、母亲哮喘、较低的父亲教育程度和婴儿二手烟暴露仅与Ext增加相关；胎盘增大仅与Int相关；胎儿、出生及其他胎盘因素的关联较弱。许多风险因素是可改变的，为早期识别和预防提供了靶点。该论文发表在《JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY》，是南非迄今规模最大的相关出生队列研究。
技术方法方面，研究依托SA-SPS队列（开普敦，5,889对母婴），BONO随访纳入1,284对。ELF通过问卷、临床评估和医疗记录收集；结局为SDQ评估的Ext和Int。回归模型调整儿童性别和年龄；并用接受者操作特征曲线（ROC）验证SDQ Int对RCADS临床临界值的预测效能（AUC=0.84）。
**参与者特征**（Participant characteristics）：在1,284名儿童/青少年中，7.3%报告为高Ext（HighExt），7.8%为高Int（HighInt）。SDQ Int连续分预测RCADS总内化T分≥65（TotalInt-T65）的AUC为0.84，阳性似然比（LR+）为7.37，表明高Int儿童出现临床范围总内化的可能性是典型儿童的7.37倍，支持了结局测量的内部效度。
**与5-16岁时EBP相关的关键早期生活因素**（Key early life factors associated with later EBP at 5-16 years）：调整儿童性别和年龄后，产前母亲心理健康和感染与两种EBP结局均相关。自伤想法与外化（β=0.69）和内化（β=0.60）增加相关；抑郁和焦虑评分每增加一个单位，Ext和Int均增加（抑郁：Ext β=0.06，Int β=0.08；焦虑：Ext β=0.05，Int β=0.04）。感染也与Ext（β=0.65）和Int（β=0.45）增加相关。仅与Ext相关的因素包括产前低持续饮酒（β=1.20）、高持续吸烟（β=1.09）、各孕期吸烟频率、哮喘史（β=0.93）、大麻使用（β=0.90）、任何娱乐性药物使用（β=0.77）和婴儿一月龄二手烟暴露（β=0.54）；吸烟和饮酒轨迹对Ext存在剂量-反应关系（p-trend<0.001）。潜在保护因素包括更高的伴侣教育程度（β=-0.20）、孕34-38周较高的母亲平均心率（β=-0.03）和婴儿一岁时较大头围（β=-0.27）。仅与Int相关的因素包括肾盂肾炎（β=1.67）、大于胎龄胎盘（β=0.51）和较长脐带（β=0.02）；潜在保护因素包括产前饮食硫胺素（β=-0.44）和铁（β=-0.04）以及较高的胎儿平均心率（β=-0.02）。在二分类高风险结局中，孕晚期饮酒频率增加与高Ext和高Int均相关；母亲甲基苯丙胺使用使高Ext风险增加2.89倍；孕晚期才戒烟者高Ext风险增加4.61倍。性别和年龄分层分析显示部分关联可能受年龄调节，如自伤想法与儿童Ext的关联随年龄增长而减弱。
讨论部分指出，产前母亲心理健康、感染和物质使用是该人群中EBP的重要可改变风险因素；饮食（如铁、硫胺素）、胎盘因素（胎盘增大、脐带长度）、空气污染物（二手烟）、生长指标（头围）和社会经济地位（伴侣教育）也可能发挥作用。研究局限性包括SDQ为照护者报告且单次测量、样本流失可能引入选择偏倚、探索性分析未校正多重检验、混杂因素控制有限、部分数据缺失以及缺乏遗传数据等。
研究结论翻译如下：在这个南非环境中，产前母亲心理健康、感染和物质使用与儿童和青少年后续EBP增加相关。其他可能重要的因素包括饮食、胎盘因素、空气污染物、生长指标和社会经济地位。这些发现强调需要了解多个环境因素如何组合和/或相互作用以影响后续EBP。由于许多风险因素是可改变的，早期识别和预防策略是关键的公共卫生优先事项。SPS-BONO的多模式设计将使研究人员能够阐明这些关联并辨别潜在机制，从而更好地为针对性干预提供信息，以减轻情绪行为障碍的长期影响。
