在“全人类”研究计划中同时考量双相情感障碍的社会风险与遗传风险

《Human Genetics and Genomics Advances》：Considering social risk alongside genetic risk for bipolar disorder in the All of Us Research Program

　　

摘要

多基因风险评分（PRS）在复杂疾病的风险分层中显示出日益增长的效用，但对于双相障碍（BD）等精神疾病，目前的 PRS 仅解释了疾病易感性的很小一部分（约 1-9%），且预测性能在非欧洲人群和与电子健康记录关联的生物样本库中进一步降低。为了探索将社会和环境风险因素与遗传易感性结合以改善风险表征的潜力，我们评估了双相障碍的 PRS（PRS_BD）与六项社会风险指标（感知压力、医疗环境中的歧视、社区社会凝聚力、感知社区失序、因成本相关的药物依从性差以及不良童年经历）与 BD 病例状态之间的关系，参与者来自“All of Us”研究计划，共 115,275 人（7,000 名病例；108,275 名对照）。在不同祖先群体中，PRS_BD 均与 BD 病例状态相关，但与精选研究队列已报告的结果相比，易感性尺度方差解释率有所降低（欧洲人群 R² = 1.86%，非洲人群 R² = 0.60%，拉丁裔/混血美国人种 R² = 1.65%）。每个测试的社会风险因素表现出的效应量均大于 PRS_BD，其中感知压力（每个标准差 OR = 2.05）和不良童年经历（≥4 次 ACEs 的 OR = 2.68）显示出最强的关联性。遗传风险最低十分位且社会负担高的人群，其 BD 患病率相当或超过遗传风险最高十分位且社会负担低的人群。这些发现证明了社会风险因素的显著解释力，并支持开发整合遗传 - 社会风险框架，以更准确和公平地表征精神疾病风险。

蕾切尔·R·夏普 | 米卡·海森格 | 罗伯特·G·米勒 | 劳拉·M·拉菲尔德 | 拉肖恩塔·格洛弗 | 迈克尔·I·洛夫

美国北卡罗来纳大学教堂山分校遗传学系，北卡罗来纳州教堂山，27599