综述：造血干细胞移植中的肠道病毒组不稳定性

《Gut Pathogens》：Gut virome instability in HSCT

　　

摘要

肠道病毒组仍然是人类微生物组中解析程度最低的成分之一，这限制了对病毒群落如何塑造肠道损伤与恢复过程的理解。造血干细胞移植（HSCT），特别是异基因移植，提供了肠道病毒组不稳定性的一种具有参考价值的人体模型。这是因为预处理相关上皮损伤、深度免疫耗竭、免疫重建延迟、抗菌和抗病毒压力以及移植物抗宿主病（GvHD）在短时间内汇聚，从而破坏肠道生态系统的稳定性。在此背景下，肠道病毒组不仅应被理解为病原体再激活的储库，更应被视为一个具有临床信息价值的生态层，它连接着黏膜脆弱性、细菌网络不稳定性、代谢物流失、感染风险以及移植后恢复。新兴的人体研究表明，移植后的病毒组信号是动态的、个体化的，并依赖于特定区室。纵向粪便图谱分析揭示了与肠道 GvHD 相关的病毒爆发、持续性 DNA 病毒富集、噬菌体丰富度降低以及跨界生态破坏。针对肠道病毒的研究和基于活检的分析进一步表明，粪便、血液和组织中的病毒信号在临床上不可互换，更广泛的病毒学检测可能会发现仅靠常规血浆监测无法捕捉的肠道病毒活动。多组学证据现在扩展了这一观点，将噬菌体相关的细菌共生体与保护性肠道代谢物以及与结局相关的生态状态联系起来。这些进展使该领域从单一病毒解释转向跨界损伤与恢复模型。下一步是将富含关联信息的病毒组学转化为纵向的、区室感知型的以及干预关联型的框架，以支持生态风险分层以及 HSCT 中更精确的支持治疗。

图形摘要