硫氧还蛋白-1通过促进调节性T细胞分化，在MPTP诱导的帕金森病小鼠中诱导小胶质细胞对MHC-II呈递的α-突触核蛋白的免疫耐受

《Journal of Neuroinflammation》：Thioredoxin-1 induces immune tolerance against α-syn presented by MHC-II in microglia via promoting Tregs differentiation in MPTP-induced Parkinson’s disease mice

　　

摘要

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征为黑质致密部（SNpc）多巴胺能（DAergic）神经元的丢失以及由错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）组成的路易体的形成。越来越多的研究表明，小胶质细胞介导的神经炎症和自身免疫反应是PD的重要病理特征。硫氧还蛋白-1（Trx-1）是一种多功能氧化还原调节蛋白，在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的PD模型中发挥神经保护作用，但其对PD中小胶质细胞介导的自身免疫反应的影响尚不明确。在本研究中，我们证明Trx-1抑制了小胶质细胞的聚集以及促炎细胞因子的增加。此外，Trx-1抑制了MPTP诱导的小胶质细胞中α-syn的增加以及主要组织相容性复合体II类（MHC-II）介导的抗原呈递。另外，MPTP促进了Th17细胞的分化，抑制了叉头框蛋白P3（FOXP3）蛋白水平和调节性T（Treg）细胞的分化，并增强了SNpc中叉头框蛋白O1（FOXO1）的磷酸化和核排除。MPTP诱导的所有这些病理改变均被Trx-1过表达有效恢复。我们的发现突出了Trx-1在小胶质细胞介导的自身免疫反应中的关键作用，从而为PD提供了一个潜在的治疗靶点。