前扣带回皮层中的M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体介导周围神经损伤后的中枢敏化

《Molecular Brain》：Muscarinic acetylcholine receptor M2 in the anterior cingulate cortex mediates central sensitization after peripheral nerve injury

　　

摘要

外周神经损伤后的机械敏化已被证实与 α-氨基 -3-羟基 -5-甲基 -4-异恶唑丙酸受体亚基谷氨酸 A1 (GluA1) 在前扣带皮层 (ACC) 的激活有关。此外，已知毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 的激活可启动下游信号级联反应，从而调节谷氨酸受体的表达、转运及上调。为了探究 mAChR 在神经病理性疼痛条件下 ACC 中的作用，本研究采用了慢性压迫性损伤 (CCI) 建模，并结合机械性痛觉超敏测试、体外全细胞膜片钳记录、蛋白印迹、免疫荧光染色及 RNA 干扰技术。研究结果表明，CCI 导致 ACC 中微型兴奋性突触后电流的幅度和频率增加，同时 GluA1 蛋白水平升高。值得注意的是，神经损伤后 ACC 中 mAChR M2 的表达并未发生显著变化。然而，在 ACC 兴奋性神经元中条件性敲低 mAChR M2 显著降低了 GluA1 的表达，并减轻了小鼠神经病理性疼痛的发展。这些结果表明，ACC 锥体神经元中 mAChR M2 的活动对于依赖 GluA1 的突触增强及疼痛敏化是必需的。因此，靶向该受体可能成为缓解 ACC 介导慢性疼痛的可行策略。