综述：从病毒表观遗传重编程到神经炎症：驱动神经退行性变的机制

《Journal of NeuroVirology》：From viral epigenetic reprogramming to neuroinflammation: Mechanisms driving neurodegeneration

　　摘要病毒利用宿主的遗传机制建立慢性感染，并导致慢性神经退行性和免疫障碍。通过操纵 DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA 网络，EB 病毒（EBV）、单纯疱疹病毒（HSV）、寨卡病毒（ZIKV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）等病毒会诱发表观遗传变化，从而沉默或延迟宿主的抗病毒防御并重编程宿主基因表达。例如，EB 病毒招募 DNA 甲基转移酶（DNMTs）使 SOCS1 等基因发生高甲基化，而寨卡病毒通过异染色质化破坏神经元 DNA 甲基化。与此同时，HIV-1 编码的 Tat 蛋白扰乱星形胶质细胞中的 H3K27 乙酰化，从而强烈触发谷氨酸兴奋性毒性。病毒还会颠覆染色质结构以调节 3D 相互作用和读取蛋白的招募，从而重构转录程序。此类表观遗传改变与神经病理学相关，其中全基因组低甲基化和组蛋白乙酰化有助于阿尔茨海默病或帕金森病的发展。尽管已知几种机制，但神经表观遗传学中病毒控制的研究仍不充分。通过 DNMT 或 HDAC 抑制剂靶向病毒 - 宿主表观遗传串扰的新兴疗法前景广阔。本综述突出了嗜神经病毒如何劫持表观遗传途径以驱动神经退行性变。我们还探讨了生物标志物驱动的策略，用于神经退行性疾病中的个性化干预，从而强调潜在表观遗传编辑工具在恢复神经元稳态方面的作用。图形摘要