《Frontiers in Human Neuroscience》：The impact of transcutaneous tibial nerve stimulation on brain function in patients with overactive bladder: a prospective longitudinal self-controlled study
编辑推荐：
目的：本研究旨在探讨经皮胫神经刺激（transcutaneous tibial nerve stimulation, TTNS）对神经源性膀胱过度活动症（neurogenic overactive bladder, OAB）患者脑活动和功能连接（functio
目的：本研究旨在探讨经皮胫神经刺激（transcutaneous tibial nerve stimulation, TTNS）对神经源性膀胱过度活动症（neurogenic overactive bladder, OAB）患者脑活动和功能连接（functional connectivity, FC）的改变及其与临床症状变化的关系。方法：这项前瞻性纵向自身对照试验于2024年至2025年在中国康复研究中心进行，纳入了15名与脊髓损伤或多发性硬化相关的症状定义性神经源性OAB成人患者。在标准化TTNS治疗前后，于膀胱充盈状态和排空状态下分别进行静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging, fMRI）。主要影像学结局指标为低频振幅分数（fractional amplitude of low-frequency fluctuations, fALFF）和功能连接（FC）。结果：TTNS显著改善了临床结局，24 h排尿频率从15.53±2.97次降至12.87±2.88次（p < 0.001），膀胱过度活动症症状评分（Overactive Bladder Symptom Score, OABSS）从9.67±1.50降至8.53±1.41（p < 0.001）。神经影像学显示，改善伴随着膀胱充盈期神经活动的显著增加，尤其是左侧小脑后叶的fALFF（pFWE < 0.001）和右侧内侧额回（pFWE = 0.004）升高。此外，左侧小脑后叶与左侧梭状回之间的FC增强（pFWE = 0.005）。相关分析显示，更高的功能连接与更低的OAB症状评分相关（p = 0.001）。重要的是，治疗后膀胱状态之间的基线fALFF差异不再满足校正后的显著性阈值（p < 0.05）。结论：在这组队列中，1个月的TTNS与排尿频率和OABSS降低以及fALFF和FC改变相关。这些初步发现并不能确立神经可塑性、正常化或TTNS特异性因果机制，需要在有足够效能的假刺激对照研究中加以验证。临床试验注册：https://www.chictr.org.cn/hvshowprojectEN.html?id=300046&v=1.0，标识号：ChiCTR2600122960
膀胱过度活动症（overactive bladder, OAB）是一种以尿急、尿频为主要表现的常见慢性疾病，显著降低患者生活质量，且随年龄增长患病率升高，给医疗系统带来沉重负担。尽管临床症状的发生情况已较明确，但OAB患者中枢神经系统功能障碍的发生率与特征尚不清楚，制约了机制认识和治疗优化。经皮胫神经刺激（transcutaneous tibial nerve stimulation, TTNS）是一种有效的非药物疗法，通过刺激胫神经传入纤维调节骶髓排尿中枢兴奋性，从而抑制逼尿肌过度活动；但既往影像学研究多针对健康志愿者或单次刺激的急性效应，难以区分TTNS引起的一般躯体感觉激活与膀胱特异性感觉调控，也缺乏对OAB患者长期脑功能改变的纵向评估。为此，研究人员采用低频振幅分数（fractional amplitude of low-frequency fluctuations, fALFF）和功能连接（functional connectivity, FC）分别反映局部自发性神经活动强度与脑区间功能协同，在治疗前后结合膀胱充盈/排空状态进行静息态功能磁共振成像（fMRI）比较。该研究发表于《Frontiers in Human Neuroscience》。
本研究为前瞻性纵向自身对照试验，于2024年至2025年在中国康复研究中心纳入15例因脊髓损伤或多发性硬化导致神经源性OAB的成人。TTNS参数为20 Hz、200 μs、0–30 mA，每日1小时，连续30天。治疗前后分别于膀胱充盈和排空状态下采集3 T静息态fMRI，使用RESTplus与SPM12进行预处理，DPABI计算fALFF与FC。统计采用簇级族系误差（family-wise error, FWE）校正，并控制年龄、性别、病因、病程、AIS分级、OABSS及既往治疗史等协变量。
患者基线特征：共纳入15例神经源性OAB患者，男性5例（33.33%），女性10例（66.67%），平均年龄39.33±13.20岁，平均病程2.67±1.35年。病因为脊髓损伤13例（86.67%），多发性硬化2例（13.33%）；脊髓损伤患者AIS分级B、C、D分别为23.08%、23.08%、53.85%，无A级。基线OABSS为9.67±1.50，24 h排尿次数15.53±2.97，急迫性尿失禁1.53±1.51次，夜尿4.87±1.46次；最大膀胱测压容量274.53±36.75 mL，46.67%存在逼尿肌过度活动。80.00%无既往治疗。
TTNS治疗后的临床结局：治疗后24 h排尿频率降至12.87±2.88次（p < 0.001），OABSS降至8.53±1.41（p < 0.001）。急迫性尿失禁次数降至1.20±1.08，但未达统计学显著性（p = 0.096）。
主要结局：TTNS治疗相关的脑功能变化：在膀胱充盈期，治疗后的fALFF较治疗前显著升高，位于左侧小脑后叶（pFWE < 0.001）和右侧内侧额回（pFWE = 0.004）；左侧小脑后叶与左侧梭状回之间的FC显著增强（pFWE = 0.005）。相关分析显示，FC变化值与OABSS变化值相关（p = 0.001），即FC越高、症状评分越低。排空期未观察到达到校正阈值的差异。
治疗前后的状态特异性脑反应：治疗前，与膀胱充盈状态相比，排空状态下左侧小脑后叶的fALFF较高（pFWE < 0.05），而右侧内侧额回及Brodmann area 25在充盈状态下的fALFF较低（pFWE < 0.05）。治疗后，这些膀胱状态间fALFF差异不再达到校正显著性阈值。
讨论部分指出，TTNS治疗1个月与膀胱充盈期脑活动及连接改变相关，提示可能涉及额叶认知抑制通路和小脑感觉运动整合。既往研究已表明OAB患者内侧额回存在fALFF、局部一致性和度中心性异常，额叶功能障碍可能影响排尿控制；本研究中内侧额回活动增加与既往采用近红外光谱观察到的结果一致。小脑通过与脑干和高级皮层的广泛连接参与膀胱充盈感知和盆底肌张力调节；新发现的左侧小脑后叶与左侧梭状回FC增强可能反映感觉运动协调与情绪反应调节的改善，但这些区域并非以导水管周围灰质（periaqueductal gray, PAG）和桥脑排尿中枢（pontine micturition center, PMC）为核心的传统排尿网络节点，且未观察到PAG/PMC的校正后变化，因此其生理意义仍需重复验证。同时，由于缺乏假刺激或健康
