《Frontiers in Human Neuroscience》：Development of a practical predictive nomogram for cognitive impairment risk following traumatic brain injury: a retrospective cohort study
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背景：准确预测中重度创伤性脑损伤（TBI）后的长期认知障碍仍然是一项重大的临床挑战。现有的预后工具在个体水平风险分层方面的预测准确性有限。
目的：开发一种综合性的预后列线图，用于预测遭受中重度TBI的成年人发生认知障碍的情况。
方法：研究人员回顾性地纳入了48
背景：准确预测中重度创伤性脑损伤（TBI）后的长期认知障碍仍然是一项重大的临床挑战。现有的预后工具在个体水平风险分层方面的预测准确性有限。
目的：开发一种综合性的预后列线图，用于预测遭受中重度TBI的成年人发生认知障碍的情况。
方法：研究人员回顾性地纳入了482名因中重度TBI入院治疗的成年患者。所有参与者在TBI后6个月使用神经心理学测试量表完成了标准化的6个月认知功能评估。变量从人口统计数据、临床因素、实验室检查和问卷评分中选出。通过多变量逻辑回归分析开发预测模型。
结果：28.8%的个体出现认知障碍。预测模型显示，既往TBI病史（OR=2.002）、Marshall CT分类IV（OR=4.072,）/V（OR=4.613）/VI（OR=5.008）、神经系统功能标志物升高≥2（OR=2.255）、促炎细胞因子升高≥2（OR=2.209）、系统性炎症反应指数（SIRI）评分（OR=3.066）以及下尿路症状（LUTS）（OR=4.169）、癫痫（OR=5.243）或创伤后应激障碍（PTSD）（OR=5.245）是TBI后认知障碍的独立危险因素（所有p<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线显示出良好的区分度，曲线下面积（AUC）等于0.920。预后指数（PI）值大于6.425被归类为TBI后发生认知障碍的高风险。
结论：研究人员开发了一种预后列线图，该模型利用急性住院期间可获得的信息，在中重度TBI成年人6个月认知障碍的早期风险分层中显示出前景。尽管研究人员的成果令人鼓舞，但在广泛实施之前，仍需在独立的前瞻性队列中进行外部验证，以确认其普遍适用性及整合至临床实践的潜力。
创伤性脑损伤是指大脑遭受外部机械力导致的损伤，是全球致残和致死的主要原因。原发性损伤引发脑实质机械损伤，而继发性病理生理级联反应，如兴奋性毒性、离子紊乱、脑血流量减少、脑水肿、氧化应激和神经炎症，在初始损伤后可持续数月甚至数年。超过三分之二的中重度创伤性脑损伤（TBI）幸存者会出现长期认知障碍，涵盖注意力、唤醒、集中、执行功能、记忆、行为或情绪等域，严重干扰患者的日常生活和社会功能。尽管及时的认知康复、结构化运动和靶向药物治疗可有效缓解TBI后认知缺陷，但其临床获益高度依赖于对高危人群的早期识别。既往构建TBI后认知障碍预测工具的尝试存在明显局限性，多局限于基础人口统计和常规临床变量，未能整合与长期神经退行性病变机制相关的多维度标志物，如急性神经影像学严重程度分级、外周炎症标志物、神经损伤蛋白标志物以及伤后临床并发症。因此，开展这项研究旨在开发并验证一个稳健、易用的个体化预测列线图，整合人口统计学、放射学、实验室和伤后并发症因素，以准确分层中重度TBI后认知障碍的风险，识别能从早期靶向预防性干预中获益最大的个体。该研究发表在《Frontiers in Human Neuroscience》。
在技术方法方面，该回顾性观察研究获南京医科大学第一附属脑医院伦理委员会批准。研究人员回顾了电子病历系统，最终纳入482名成年中重度TBI患者作为样本队列来源。在TBI后6个月，使用可重复神经心理学状态量表（RBANS）中文版评估认知功能。通过多变量逻辑回归分析构建预测模型。样本量计算遵循10个事件每变量（EPV）原则以减少过拟合风险。评估了人口统计学特征、Marshall CT分类、24小时内入院实验室检查结果（包括血清促炎细胞因子和神经系统功能标志物）以及伤后6个月临床并发症（下尿路症状（LUTS）、癫痫、创伤后应激障碍（PTSD））等变量。
研究结果
研究流程及基线特征：通过流程图显示整体缺失数据率为5.6%，Little完全随机缺失测试证实缺失模式无差异。人口统计学和临床特征总结显示，482名纳入患者的6个月认知障碍总体发生率为28.8%。在基线核心混杂因素上，正常认知功能者与发生认知障碍者之间无统计学显著差异，证实了两组的可比性。既往TBI病史、Marshall CT分类IV-VI级、伤后LUTS、PTSD、外周炎症指标升高和神经损伤生物标志物升高存在显著组间差异，被带入后续多变量变量选择。
多变量逻辑回归分析：通过移除肺炎这一非显著变量，最终稳定的模型确定了9个TBI后认知障碍的独立危险因素：既往TBI病史（OR=2.002），Marshall CT分类IV（OR=4.072）/V（OR=4.613）/VI（OR=5.008），神经系统功能标志物升高≥2（OR=2.255），促炎细胞因子升高≥2（OR=2.209），LUTS（OR=4.169），癫痫或癫痫样活动（OR=5.243），TBI后PTSD（OR=5.245）和系统性炎症反应指数（SIRI）评分（OR=3.066）。基于回归系数构建了预后列线图。
模型性能评估：受试者工作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）为0.920，表明模型具有良好的区分度。预后指数（PI）值大于6.425被归类为TBI后发生认知障碍的高风险。Kaplan-Meier分析显示高风险组事件发生率为72.3%，低风险组仅为8.7%。非显著的Hosmer-Lemeshow拟合优度测试和总体Brier分数（0.092）证实了模型优秀的整体预测性能。
讨论部分总结
研究人员指出本研究开发并内部验证的新型综合预后列线图，整合了9项常规可及的临床、放射学和实验室指标，能准确分层中重度TBI成年患者6个月认知障碍风险，填补了TBI预后研究的长期空白。脑损伤后引发的复杂代谢变化（如糖代谢降低、脂质过氧化增强等）会导致认知衰退。既往TBI病史会显著增加再次损伤后发生认知障碍的风险。Marshall CT分类作为急性期损伤严重程度的客观指标，评分越高意味着风险越大。神经系统功能标志物（包括神经特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和S-100B）反映神经元、白质和星形胶质细胞损伤，其早期高水平显著预测长期认知功能。TBI早期触发的神经炎症释放促炎细胞因子（包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）），持续促炎状态会导致慢性氧化应激和进行性神经退行性变。SIRI反映炎症与免疫状态的复杂相互作用，其升高与认知障碍风险增加显著相关。此外，LUTS与额叶排尿中枢及弥漫性轴索损伤（DAI）相关，而DAI等级与认知功能呈负相关；癫痫和PTSD均独立显著增加认知障碍风险。该模型的临床价值在于其实用性和易于整合到常规急性TBI护理流程中，纳入变量均为常规可获取数据，无需专用设备，有助于优化有限的认知康复资源分配，识别最能从早期强化干预中获益的高危亚组，同时安全地推迟低风险患者的常规随访，从而提高医疗效率和患者预后。
研究结论
本研究为中重度TBI成年患者开发了一种临床实用的预测6个月认知障碍的列线图模型。尽管存在一定局限性，这些发现可能有助于医疗保健提供者优化TBI后认知障碍的早期管理，并改善临床环境中的患者预后。
