传统中医适宜技术与物理治疗在胰岛素相关脂肪肥大患者中的疗效：一项系统评价和荟萃分析

《International Journal of Endocrinology》：Efficacy of Appropriate Techniques of Traditional Chinese Medicine and Physical Therapy in Patients With Insulin-Associated Lipohypertrophy: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　

目的：本研究旨在通过对随机对照试验进行荟萃分析，探讨传统中医学（TCM）和物理治疗对脂肪肥大（LH）患者的有效性。方法：研究人员于2024年6月30日在中国知识基础设施（CNKI）、万方数据、维普网（VIP.com）、PubMed、Web of Science、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov上进行了文献检索，以获取RCTs。计算了标准化均数差（SMD）或比值比（OR）及其95%置信区间（CIs）。还进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚分析。结果：本分析共纳入31项RCTs，涉及3496名LH患者。荟萃分析显示，适宜的TCM干预显著改善了LH患者的治疗效果（OR = 5.52; 95% CI: 3.98–7.65; p < 0.0001）。此外，初步分析表明，TCM干预对糖化血红蛋白（HbA_1c）水平（SMD = ?0.42; 95% CI: ?0.63 to ?0.22; p < 0.0001），以及空腹血糖（FBG）和2小时负荷后血浆葡萄糖水平具有潜在益处。结论：本荟萃分析表明，TCM适宜技术干预在改善治疗效果、HbA_1c水平、FBG和2hPG方面是有效的。物理治疗可能对LH的治疗有效。然而，纳入的TCM适宜技术RCTs质量为中低水平，且关于物理治疗的RCTs数量有限。

根据全球糖尿病数据报告，目前有大量成年人在与糖尿病作斗争，预计到2030年和2045年这一数字将进一步攀升，糖尿病也给全球带来了巨大的医疗支出。胰岛素治疗是糖尿病的重要治疗手段，但脂肪肥大（Lipohypertrophy, LH，一种皮下组织增厚和形成肿块的现象）是其最常见的皮肤相关不良反应，在糖尿病患者中发生率较高。LH不仅会影响胰岛素的吸收，增加血糖控制难度，还会加重家庭经济负担，并增加不明原因低血糖等并发症的风险。部分LH还会引起疼痛、炎症和破裂，影响患者的生活质量。目前，LH的发生和发展机制尚不清楚，临床常采用更换针头和注射部位等预防措施。以往有荟萃分析表明，注射技术可能略微减少胰岛素日剂量，但由于研究间存在显著的方法学异质性，难以就其对糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c, HbA_1c，反映过去2-3个月平均血糖水平的指标）和低血糖发生等的影响得出明确结论。此外，Gentile等人的严格设计研究表明，正确的注射技术教育能改善代谢指标，但这种基于教育的干预措施治疗反应延迟，可能影响患者的长期依从性。尽管有病例报告指出外科切除和吸脂术有效，但存在创伤性。此前有研究发现，传统中医学（Traditional Chinese Medicine, TCM）适宜技术和物理治疗可能促进LH缩小或治愈，并改善血糖指标。因此，研究人员开展了一项针对非注射技术干预方案的系统评价和荟萃分析，旨在确定这些干预措施对LH患者HbA_1c、空腹血糖和餐后2小时血糖的影响。研究得出结论，TCM适宜技术干预在改善LH疗效和血糖水平方面是有效的，物理治疗也可能对LH有效，但纳入研究质量有局限。该研究为LH的非注射辅助治疗提供了循证医学证据，具有重要的临床意义，论文发表在《International Journal of Endocrinology》。

为开展此项研究，研究人员在CNKI、万方、VIP、PubMed等多个中英文数据库中进行了文献检索。纳入标准包括符合世界卫生组织（WHO）1型或2型糖尿病诊断且确诊伴有LH的参与者，干预措施为非注射技术干预，对照组接受硫酸镁湿热敷或胰岛素注射技术教育，结局指标包含疗效、HbA_1c、FBG及2hPG。两名独立研究者进行数据提取，并采用修订版Cochrane偏倚风险评估工具进行评价。使用Review Manager软件进行数据合成，计算标准化均数差（SMD）或比值比（OR）及95%置信区间，并通过Cochran Q检验和I²统计量评估异质性，同时进行亚组分析和敏感性分析。样本队列来源主要为伴有LH的糖尿病住院患者人群。

3.1. 研究特征
通过文献检索与筛选，最终共纳入34项研究（包含拆分计数的研究），涉及2555名受试者。干预措施分为TCM适宜技术（包括中医艾灸和中医外治）与物理治疗（包括光子治疗、红外线治疗等）。27项研究报告了疗效，部分研究报告了HbA_1c、FBG、2hPG及LH直径等结局。
3.2. 偏倚风险
对纳入研究进行偏倚风险评估后，结果显示总体偏倚风险主要为高或存在一定担忧。
3.3. 荟萃分析结果
3.3.1. 主要结局
3.3.1.1. 治疗效果
通过对27项研究进行荟萃分析，结果表明TCM干预显著改善了LH患者的治疗效果（OR = 5.52; 95% CI: 3.98–7.65; p < 0.00001），异质性可忽略不计。
3.3.1.1.1. 干预持续时间
亚组分析显示，干预持续时间小于等于7天、7至14天以及大于14天对LH治疗均有显著效果。
3.3.1.1.2. 检测方法
根据触诊/视诊与超声检查进行亚组分析，两组均显示正向效应。超声亚组存在中等异质性，但敏感性分析证实结果稳健。
3.3.1.1.3. TCM适宜技术类别
分组分析发现，中医艾灸和中医外治对LH均有效，且中医外治的效果可能更为显著。
3.3.1.1.4. 糖尿病类型
亚组分析表明，无论是否指定糖尿病类型，整体治疗效果均高度显著。
3.3.2. 次要结局
3.3.2.1. HbA1c
包含5项研究的荟萃分析显示，TCM干预对HbA_1c水平产生正向影响（SMD = ?0.42; 95% CI: ?0.63 to ?0.22; p < 0.0001）。
3.3.2.2. FBG
5项研究的分析表明，TCM适宜技术干预改善了患者的FBG水平（SMD = ?0.70; 95% CI: ?1.41 to 0.01; p < 0.0001），但存在较高异质性。
3.3.2.3. 2hPG
3项研究的分析显示，TCM适宜技术干预改善了患者的2hPG水平（SMD = ?1.14; 95% CI: ?2.44 to 0.16; p < 0.0001），同样存在高异质性。

在讨论部分，研究人员指出，TCM适宜技术和物理治疗与常规教育干预相比，能促进LH恢复，降低HbA_1c水平并改善生活质量。理论上，艾灸通过热力和药效温通经络、消肿散结；中医外治则通过活血化瘀等机制促进LH消散，从而改善血糖。亚组分析发现干预大于14天效果更优，这可能与被动轮换注射部位有关。对于物理治疗，Ai等人结合红外线与微波疗法，Xu等人使用光子治疗，均显示一定效果，但由于联合干预，解释需谨慎。研究存在一定局限性，如纳入研究偏倚风险较高、地域多集中在中国、部分结局指标纳入研究少以及触诊诊断带来的测量偏倚等，未来需采用超声等标准化诊断方法开展高质量研究。研究结论部分指出：现有证据表明，非注射技术教育中的TCM适宜技术和物理治疗可能对LH患者有效。然而，由于它们不在同一干预频率上，干预的持久性和经济性尚不清楚，未来需充分考虑这些因素，并希望开展大规模、多中心、低偏倚风险的随机对照试验（RCTs）以准确评估疗效和可行性。