与I期肺腺癌切除术后复发相关的衰老相关转录组学特征

《npj Aging》：Aging-related transcriptomic signatures associated with recurrence following resection of stage I lung adenocarcinoma

　　

摘要

年龄是早期非小细胞肺癌的独立预后因素，但年龄相关的分子差异及其与癌症复发的关系尚不明确。我们研究了 I 期肺腺癌 (LUAD) 中与衰老和复发相关的转录组差异。对 126 名接受切除手术的 I 期 LUAD 患者的肿瘤及邻近正常肺组织 (NAT) 进行了 Bulk RNA 测序。采用差异表达、通路富集和多尺度嵌入基因共表达网络分析 (MEGENA) 来识别与年龄和复发相关的转录差异。使用 TCGA 和 TRACERx 队列进行了外部验证。与无复发的老年患者相比，复发的老年患者 (>70 岁) 肿瘤中癌症相关、炎症和细胞外基质 (ECM) 通路显著上调。在 NAT 样本中，复发的老年患者表现出炎症和免疫相关通路上调，包括 IL-17、IL-6 和 Th2 信号，而年轻患者中这些通路缺失或下调。MEGENA 在老年患者中鉴定出比年轻患者更多的复发相关共表达模块。这些发现在外部队列中得到部分支持，特别是在肿瘤组织中。我们的结果表明，LUAD 中的衰老与与复发相关的独特炎症和癌症相关转录组改变有关。