SLC25A21通过ROS/AKT/KLF15介导的GLUT4表达改变调节肥胖个体的胰岛素敏感性

《Nutrition & Diabetes》：SLC25A21 regulates insulin sensitivity in subjects with obesity through ROS/AKT/KLF15-mediated alteration of GLUT4 expression

　　**摘要****目的**：在肥胖状态下，miR-548ab靶向并使SLC25A21下调，导致GLUT4表达降低。然而，SLC25A21调节GLUT4表达的确切机制尚不清楚。本研究旨在探讨SLC25A21的下调是否通过升高活性氧（ROS）水平和抑制PI3K/AKT/KLF15信号通路来降低GLUT4表达，从而加剧葡萄糖代谢障碍。**方法**：体外实验中，在3T3-L1脂肪细胞和C2C12肌管中分别过表达或敲低SLC25A21，并在敲低实验中加入N-乙酰半胱氨酸（NAC）进行干预。体内实验中，将携带SLC25A21过表达或敲低构建体的腺相关病毒（AAV）注射至高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠的脂肪及骨骼肌组织。检测ROS水平、线粒体功能以及PI3K/AKT/KLF15/GLUT4信号通路关键组分的表达，以阐明SLC25A21调节GLUT4表达的分子机制。**结果**：在3T3-L1脂肪细胞和C2C12肌管中，SLC25A21的敲低导致ROS水平显著升高、线粒体功能障碍以及PI3K/AKT/KLF15信号通路受到抑制。这些变化与GLUT4表达下降、葡萄糖消耗及摄取能力减弱相关。NAC干预可有效恢复GLUT4的表达和葡萄糖的摄取。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，进一步证实了SLC25A21通过该通路调节GLUT4表达的作用。**结论**：SLC25A21通过降低ROS水平，激活PI3K/AKT/KLF15信号通路并上调GLUT4表达，从而在体外和体内改善葡萄糖代谢。