超越BMI：东亚人群内脏脂肪、脂肪量与去脂体重的全基因组关联研究

《Obesity》：Beyond BMI: Genome-Wide Associations of Visceral Fat, Fat Mass, and Fat-Free Mass in Eastern Asian Populations

　　

目的：体质指数（BMI）被广泛用于定义肥胖，且可能无法捕捉身体脂肪分布的异质性。肥胖的遗传研究大多集中在BMI，而非内脏脂肪和去脂体重，这在东亚人群中尤为有限。本研究旨在探索身体成分性状之间的遗传关联。

方法：研究人员对来自基于人群的生物样本库的14,121名成人进行了脂肪成分性状的全基因组关联研究（GWAS），包括内脏脂肪、脂肪量和去脂体重。采用生物电阻抗分析（BIA）进行标准化身体成分测量。进行GWAS，随后进行多项式逻辑回归以评估不同表型分层之间的关联，并调整BMI和混杂因素。

结果：GWAS识别出多个与内脏脂肪、脂肪量和去脂体重显著相关的单核苷酸多态性（SNP）。TTN基因内的rs794727539变异与内脏脂肪呈负相关，与去脂体重呈正相关，且独立于BMI。其他位点显示出性状特异性关联，而许多与脂肪量相关的变异在调整BMI后效应减弱，凸显了脂肪分布的不同遗传调控机制。

结论：研究人员发现内脏脂肪、脂肪量和去脂体重受部分不同的遗传机制调控，这些机制无法完全由BMI捕捉。这些结果强调了在东亚人群的遗传研究中纳入脂肪成分表型的重要性。

1. 研究背景

肥胖是全球重大公共卫生挑战，也是心血管代谢疾病、残疾和过早死亡的主要危险因素。体质指数（BMI，body mass index）虽然是最广泛应用的肥胖定义指标，但无法充分反映个体间脂肪分布与瘦体重的差异。内脏脂肪堆积相比总体脂肪量带来更高的心血管代谢风险，而去脂体重较高则与更好的代谢健康相关。既往遗传学研究已通过全基因组关联研究（GWAS，genome-wide association study）识别出逾1000个与BMI相关的位点，但对内脏脂肪、脂肪量和去脂体重的直接遗传研究仍有限，尤其在东亚人群。东亚人群在较低BMI水平即表现出较高体脂率和内脏脂肪积累，因此有必要在东亚人群中开展体成分性状的遗传研究。该研究旨在利用大规模人群生物样本