受细胞启发的双串联催化纳米反应器推动靶向听力保护

《Nature Communications》：Cell-inspired dual-tandem catalytic nanoreactors drive targeted hearing protection

　　摘要传感器神经性听力损失由耳蜗稳态破坏驱动，其中失调的氧化还原、离子和代谢因素导致毛细胞退化和突触损伤。现有策略缺乏恢复活性氧酶促清除或穿透血-迷路屏障的能力。在此，我们报告了一种细胞启发的双串联催化纳米反应器（HSC@Se），该反应器整合了谷胱甘肽过氧化物酶模拟的二硒化物与超氧化物歧化酶及过氧化氢酶，以重建解毒级联反应。我们证明，白蛋白支架可稳定该纳米结构，并通过中性粒细胞粘附性转运和megalin介导的摄取实现血-迷路屏障的主动穿透，从而促进向毛细胞和螺旋神经节神经元的耳蜗递送。在噪声诱导的小鼠模型中，我们证明HSC@Se可恢复氧化还原平衡，抑制铁死亡，正常化铁代谢处理，保持毛细胞完整性，维持带状突触，并降低听力阈值偏移。我们通过转录组学分析揭示了抗氧化和代谢修复通路的激活。本研究展示了模拟天然抗氧化网络的细胞启发现代纳米反应器，以重新平衡耳蜗氧化还原稳态并推动听力保护。