摘要
中枢神经系统（CNS）中的胆固醇主要呈非酯化状态（>99%），并主要集中在髓鞘中（约占CNS总胆固醇的70%）。然而，在神经系统疾病过程中观察到了胆固醇酯的积累。在这项横断面研究中，我们使用气相色谱-质谱法（GC-MS-SIM）和液相色谱-质谱法（LC-MS）测量了Plp1-iCKO-Myrf小鼠模型在出生后髓鞘形成、脱髓鞘和再髓鞘形成过程中的游离胆固醇及胆固醇酯水平。健康小鼠大脑中的胆固醇水平一直稳步上升，直至38周龄。相比之下，健康小鼠脊髓中的胆固醇水平在P42周龄之前持续上升，之后保持稳定直至38周龄。在脱髓鞘过程中，大脑和脊髓中的胆固醇水平均显著下降，在再髓鞘形成过程中也未恢复到正常水平。对脱髓鞘高峰期胆固醇酯的半定量分析显示，胆固醇酯占大脑中检测到的胆固醇总量的19%，占脊髓中胆固醇总量的66%。我们开发了基于内标的方法来定量CNS中的胆固醇和胆固醇酯，这些方法对于揭示疾病过程中的胆固醇调节机制至关重要。
