《Autonomic Neuroscience》:Dysfunction of in vitro urinary bladder contractility and relaxation in the 6-OHDA rat model of Parkinson's disease
编辑推荐:
摘要帕金森病最棘手的非运动症状之一是尿功能障碍。黑质-纹状体神经退行性病变如何导致这些症状的机制尚不清楚。在本研究中,我们调查了单侧6-OHDA损伤对大鼠膀胱组织局部平滑肌反应的影响。采用体外器官浴实验,研究了组织对电刺激及直接作用于毒蕈碱能(甲胆碱)、嘌呤能(ATP)和肾上
摘要
帕金森病最棘手的非运动症状之一是尿功能障碍。黑质-纹状体神经退行性病变如何导致这些症状的机制尚不清楚。在本研究中,我们调查了单侧6-OHDA损伤对大鼠膀胱组织局部平滑肌反应的影响。采用体外器官浴实验,研究了组织对电刺激及直接作用于毒蕈碱能(甲胆碱)、嘌呤能(ATP)和肾上腺素能(去甲肾上腺素)受体的激动剂的收缩与舒张反应。与生理盐水注射动物相比,6-OHDA损伤动物表现出膀胱收缩力普遍降低,且去甲肾上腺素诱导的舒张反应减弱。这些变化伴随着膀胱平滑肌中主要介导收缩和舒张反应的功能受体——毒蕈碱M3受体和β3肾上腺素受体蛋白表达的减少。此外,在将ATP诱导的嘌呤能反应归一化至组织重量及高K+克氏溶液最大收缩反应后,嘌呤能反应有所增强。然而,6-OHDA损伤动物中嘌呤能受体蛋白表达未见变化。我们的数据表明,黑质-纹状体通路中选择性的中枢多巴胺丧失会改变膀胱局部平滑肌功能及组织学特征。本研究为帕金森病中观察到的棘手膀胱症状背后的局部机制提供了线索。
Arghavan Azadi|Johan Hjelmér|Maria Del Pilar Murillo|Filip Bergquist|Michael Winder|Thomas Carlsson
瑞典哥德堡大学萨格勒斯卡医学院神经科学与生理学研究所药理学系,瑞典哥德堡SE-40530,信箱431