基于全外显子组测序的携带者筛查用于拟行辅助生殖技术的中国汉族不孕夫妇：一项探索性、单中心回顾性描述性研究

《Heliyon》：Whole-exome sequencing-based carrier screening in Chinese Han infertile couples attempting assisted reproductive technology: an exploratory, single-center retrospective descriptive study

　　

背景：本研究旨在描述拟行辅助生殖技术（assisted reproductive technology, ART）的中国汉族不孕夫妇在基于非靶向全外显子组测序（whole-exome sequencing, WES）的携带者筛查后观察到的携带者发现、遗传咨询建议及后续ART计划选择。

方法：这项回顾性、探索性、单中心描述性研究纳入了在中国中部某大学附属的体外受精（in vitro fertilization, IVF）门诊接受过遗传咨询和WES携带者筛查的不孕夫妇。研究人员对WES后记录在案的遗传发现、咨询建议和ART计划进行了描述性总结。研究没有设置对照组、经过验证的决策调查工具或预先设定的前后决策结局。

结果：共纳入130对不孕或不育夫妇。总体而言，82.7%（215/260；95% CI 77.6%-86.8%）的个体携带至少一个致病性/可能致病性（pathogenic/likely pathogenic, P/LP）变异，其中男性为77.7%（101/130；95% CI 69.8%-84.0%），女性为87.7%（114/130；95% CI 80.9%-92.3%）。携带者负荷为每人1.6038个变异。GJB2相关耳聋是最常见的发现，见于13.8%（36/260）的个体。在从生殖携带者风险分母中排除体细胞和常染色体显性遗传次要发现后，有7.7%（10/130；95% CI 4.2%-13.6%）的夫妇符合严格的常染色体隐性/X连锁（autosomal recessive/X-linked, AR/XL）高危夫妇定义。在这10对夫妇中，3对（30.0%；95% CI 10.8%-60.3%）将胚胎植入前单基因病检测（preimplantation genetic testing for monogenic disorders, PGT-M）记录为WES后的ART计划。

结论：在这项回顾性描述性队列中，基于WES的携带者筛查发现了较高的携带者负荷，并产生了咨询建议，而AR/XL高危夫妇随后做出了不同的ART计划选择。对于收到阳性携带者筛查结果的夫妇而言，WES前后的遗传咨询仍然至关重要。

出生缺陷造成了巨大的临床和社会负担，遗传筛查是降低遗传性出生缺陷发生率的有效策略。目前已知的常染色体隐性（AR）和X连锁（XL）遗传病多达数千种，且发病年龄、种族分布和临床严重程度差异显著。孟德尔疾病约占婴儿死亡原因的20%和儿科住院的10%。当夫妇双方携带同一AR基因的致病/可能致病（P/LP）变异时，每次妊娠后代患病风险为25%。携带者筛查可在孕前帮助夫妇了解自身生殖风险，检测前后的遗传咨询对知情决策至关重要。辅助生殖技术（ART），尤其是体外受精（IVF），是治疗不孕不育的有效手段，但患者常承受巨大的身心和经济负担。植入前遗传学检测（PGT）可在胚胎移植前筛查特定遗传异常，其中针对单基因病的PGT-M已覆盖超过400种疾病。随着不孕夫妇中PGT-M应用增加，及时识别具有后代患AR/XL疾病高风险的夫妇，尤其是计划接受ART的夫妇，已成为临床紧迫需求。然而，中国ART夫妇的携带者筛查数据仍有限。全外显子组测序（WES）比固定panel覆盖更广泛的编码区，可能发现panel未包含的变异。因此，本研究旨在描述中国汉族不孕夫妇基于WES进行携带者筛查后的遗传发现、遗传