综述：神经退行性疾病中的线粒体-内质网接触点：一个连接代谢应激、神经炎症和治疗契机的稳态枢纽

《Cell & Bioscience》：Mitochondria-ER contact sites in neurodegeneration: a homeostatic hub linking metabolic stress, neuroinflammation, and therapeutic opportunities

　　

摘要

背景

神经退行性疾病（NDDs）涉及蛋白毒性应激、线粒体功能障碍和神经炎症之间的自我放大相互作用。越来越多的证据表明，线粒体-内质网接触点（MERCs）可能是连接这些过程的动态稳态枢纽，但它们在人类NDDs中的因果关系尚未完全确定。

方法

本综述综合了将MERCs生物学与NDD相关的线粒体应激、Ca²⁺失调、脂质重塑、氧化还原信号传导和炎症细胞死亡联系起来的证据。我们将以MERCs为中心的模型视为一个可检验的假设，并以西洋参（Eleutherococcus senticosus）作为案例研究，探讨植物化学物质对MERCs相关应激途径的调节作用。

结果

现有的细胞、动物和人体组织证据表明，MERCs结构和功能的改变可能导致线粒体Ca²⁺过载、活性氧（ROS）生成、mtDNA/DAMP释放以及NLRP3炎性小体的激活。天然产物可能通过影响线粒体代谢、膜组成、内质网应激、氧化还原平衡和Ca²⁺的调控来间接影响这一网络，但直接证明MERCs得以恢复的证据仍然有限。

结论

应将对MERCs的研究视为一个汇聚的稳态枢纽和治疗假设，而不是NDDs的经验证的上游病因。未来的研究应区分结构上的接触点变化和功能上的修正，并使用直接检测MERCs邻近性、物质流动、脂质组学和生物能量学方法来评估植物化学物质的潜力。