综述：细胞转分化：癌症恶性度、治疗耐药性及微环境重塑的决定因素

《Cell Communication and Signaling》：Cellular transdifferentiation: a determinant of cancer malignancy, therapy resistance, and microenvironment remodeling

　　

摘要

细胞转分化使肿瘤细胞能够在微环境压力和治疗压力的作用下改变其分化表型，获得诸如侵袭性、干性或耐药性等能力。本文综述了最近在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中的研究发现，阐明了细胞可塑性与癌症发生的关键作用。我们详细介绍了驱动这些命运转变的复杂分子网络，包括核心的上皮细胞可塑性轴（TGF-β/Snail/EZH2/HOTAIR）以及雄激素受体（AR）抑制诱导的神经内分泌分化（NED）通路，后者在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中尤为显著。至关重要的是，癌干细胞的获得以及基质细胞（如癌相关成纤维细胞（CAFs）和间充质干细胞（MSCs）的激活，是肿瘤微环境（TME）中癌症可塑性的重要组成部分。这些细胞通过旁分泌信号传导和表观遗传重编程共同构建了一个促癌生态系统。最后，我们探讨了针对这些可塑性驱动因素及相关细胞表型的新兴治疗策略，例如利用表观遗传调节剂或基于转分化细胞的药物递送系统，为克服晚期癌症的治疗耐药性提供了有前景的方法。