综述：从特应性皮炎的屏障破坏与免疫失调到靶向治疗

《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》：From Barrier Disruption and Immune Dysregulation to Targeted Therapies in Atopic Dermatitis

　　

摘要

特应性皮炎（AD）是一种异质性的炎症性皮肤病，其特征为复发性湿疹样病变和持续性瘙痒。其发病机制涉及表皮屏障功能障碍、免疫失调、微生物菌群失调以及神经免疫信号传导改变。结构性蛋白（特别是丝聚蛋白）的遗传缺陷以及表皮脂质的改变增加了过敏原和微生物的渗透，从而持续引发瘙痒、抓挠、组织损伤和炎症。分子证据进一步揭示了超越传统临床表型的 AD 内型，在免疫极化、屏障功能障碍、微生物定植和瘙痒通路方面存在异质性。这种异质性可能是临床表现和治疗反应差异的基础。常规治疗，包括皮肤保湿、抗组胺药和局部抗炎剂，往往只能提供不完全或暂时的控制。靶向 IL-4/IL-13、OX40/OX40L、JAK 和 PDE4 的机制性疗法，以及 AhR 激动剂，拓宽了治疗选择。然而，疗效必须与特定治疗的风险相权衡。生物制剂需要监测眼部和注射部位反应，而全身性 JAK 抑制剂需要监测感染和实验室异常，并带有监管机构关于主要不良心血管事件、静脉血栓栓塞和恶性肿瘤的类别警告；然而，这些警告主要是从类风湿关节炎老年患者的研究外推而来，这些风险在 AD 患者中的严重程度仍不确定。几种新兴疗法的长期安全性和真实世界证据仍然有限。本综述综合了当前关于屏障功能障碍、免疫异质性、分子内型、微生物组失衡、神经免疫信号传导和机制性疗法的知识。将临床表型与分子内型、预测性生物标志物、疗效和个体化安全性评估相结合，可能实现更精确的治疗选择和持久的疾病控制。