IL-38可减轻衰老巨噬细胞中的炎症反应以及与细胞周期相关的异常变化，这些变化都与NF-κB信号通路有关

《Immunity & Ageing》：IL-38 attenuates inflammatory and cell-cycle–associated alterations in aged macrophages linked to NF-κB signaling

　　

摘要

背景

衰老的特点是慢性低度炎症，其中巨噬细胞会促成与衰老相关的炎症环境的形成。白细胞介素-38（IL-38）属于白细胞介素-1家族中的抗炎成员，已被发现参与免疫调节；然而，它在家巨噬细胞衰老中的作用仍不清楚。本研究探讨了IL-38表达随年龄变化的情况及其在老化巨噬细胞中的功能相关性。

结果

来自老化小鼠的巨噬细胞表现出内源性IL-38表达显著降低，同时伴随炎症活化增强、氧化应激增加、DNA损伤相关信号的积累以及细胞周期相关的变化。外源性IL-38的补充可以减轻炎症细胞因子的表达，降低p-p65和核p65的水平，减少氧化应激和γH2AX相关信号，并部分恢复细胞周期调控分子。相反，IL-38的敲低会增强炎症和与衰老相关的特征，并提高p-p65和核p65的水平。NF-κB的药理抑制作用再现了IL-38处理后观察到的一些效应，这支持了IL-38与NF-κB相关信号通路之间的功能关联。

结论

这些发现表明，内源性IL-38的减少与巨噬细胞中的年龄相关炎症和与衰老相关的表型有关，并提示IL-38可能通过与NF-κB相关信号通路的作用，至少部分地调节与年龄相关的巨噬细胞表型。