化疗与急性白血病肠道微生物组组成及血浆细胞因子的关系

《BMC Microbiology》：Gut microbiome composition and plasma cytokines in acute leukaemia in relation to chemotherapy

　　

摘要

背景

肠道微生物组和细胞因子参与维持免疫稳态，可能影响接受化疗的急性白血病（AL）患者的预后及并发症。

方法

本纵向研究分析了急性白血病（AL）患者（≥ 18岁，计划接受强化化疗）的血清和粪便样本，分为两组：既往未暴露于化疗者（CNE）和既往有化疗暴露者（CE）。样本在三个时间点采集：化疗前（T0）、治疗期间（T1）以及化疗结束后约两周（T2）。采用16S rRNA测序评估肠道微生物组，通过免疫分析法定量检测细胞因子（IL-5、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ、TGF-β）及肠道通透性标志物（I-FABP和 zonulin）。

结果

共招募并分析了33例AL患者（CNE = 21例；CE = 12例；中位年龄 = 51岁）。在未经校正的分析中，与T0相比，T2时肠道微生物组α多样性显著下降（p < 0.05），与化疗后菌群失调一致。β多样性在各时间点或亚组间均无显著差异。T1时观察到如Enterococcus和Escherichia-Shigella等菌属数量增加。在肠道完整性评估中，与T0相比，T2时I-FABP（p = 0.023）和 zonulin（p = 0.022）显著下降。细胞因子分析显示TNF-α和IFN-γ无显著变化。IL-5水平在T1和T2升高（p < 0.05），TGF-β从T0到T1下降（p < 0.05），CNE患者IL-17从T0到T1升高（p < 0.05）（以上均为未经校正的分析）。

结论

这些结果与化疗期间肠道微生物组和血浆细胞因子的变化一致。在得出临床推断之前，需在更大队列中使用重复测量分析并校正协变量进行验证。