《Lasers in Medical Science》：Effects of 660 nm & 808 nm photo-biomodulation on S100A8/A9 in symptomatic pulpitis: a randomized controlled trial
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光生物调节（photobiomodulation，PBM）可调控炎症并促进组织修复。S100A8/A9 是一种中性粒细胞来源的钙结合异二聚体，作为促炎性损伤相关分子模式（damage-associated molecular pattern，DAMP）发挥作用
光生物调节（photobiomodulation，PBM）可调控炎症并促进组织修复。S100A8/A9 是一种中性粒细胞来源的钙结合异二聚体，作为促炎性损伤相关分子模式（damage-associated molecular pattern，DAMP）发挥作用，是炎症的生物标志物。本研究旨在评估 660 nm 与 808 nm 波长 PBM 对有症状不可逆性牙髓炎（symptomatic irreversible pulpitis，SIP）患者牙髓血（pulp blood，PB）与牙龈沟液（gingival crevicular fluid，GCF）中 S100A8/A9 水平的影响。诊断为 SIP 的患者被区组随机分为三组：第 1 组接受 660 nm PBM（n=14），第 2 组接受 808 nm PBM（n=13），第 3 组接受假照射（n=8）。照射前后采集 PB 与 GCF 样本。激光激活持续 60 s，能量密度分别为 17.26 J/cm2（660 nm）与 33.16 J/cm2（808 nm）。S100A8/A9 水平通过酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）定量，采用基线倍数变化（fold change）、Spearman 非线性相关分析评估年龄效应、Fisher 精确检验及 Kruskal-Wallis 检验（α=0.05）进行分析。PB 与 GCF 中基线 S100A8/A9 水平存在个体间差异。个体水平上 GCF 基线 S100A8/A9 高于 PB，PB 中无年龄效应，而 GCF 中 60–80 岁组低于 45–59 岁组。660 nm 与 808 nm PBM 在 PB 与 GCF 中引起的 S100A8/A9 倍数升高数值上大于假照射，尤其 660 nm 在年长参与者中更明显，但未达统计学显著性阈值。本研究是首个探索单次 660 nm 与 808 nm PBM 后 PB 与 GCF 中 S100A8/A9 表达影响的临床试验。该试点研究证实 SIP 患者 PB 与 GCF 中可检出 S100A8/A9，可能作为 PBM 反应的潜在生物标志物，尽管未发现统计学显著差异。鉴于 PBM 效应的累积性与时间依赖性，未来研究应探讨多剂量方案以更好界定其在牙髓炎症管理中的作用。
研究背景与立项依据
牙本质牙髓复合体在龋病、创伤等刺激下会启动炎症级联反应，重度炎症可致有症状不可逆性牙髓炎（SIP）。光生物调节（PBM）可通过调控线粒体活性、活性氧（ROS）生成及炎症介质释放来抗炎镇痛并促进修复，已在 SIP 辅助根管治疗中显示疼痛缓解作用，但既有研究多依赖患者主观疼痛评分，缺乏客观量化炎症的生物标志物。S100A8/A9 是中性粒细胞来源钙结合异二聚体，属损伤相关分子模式（DAMP），既往仅在牙髓组织基因谱与免疫组化中被探讨，尚未见其在 SIP 患者体液（牙髓血 PB、牙龈沟液 GCF）中经 PBM 干预的动态报道。研究人员据此设计首项临床试点随机对照试验，以 PB 与 GCF 中 S100A8/A9 为客观终点，比较 660 nm 与 808 nm 单次 PBM 与假照射的差异，论文发表于《Lasers in Medical Science》。
主要技术方法概述
研究人员在格里菲斯大学牙科诊所招募 18–80 岁符合美国牙髓病学会标准的 SIP 患者，区组随机分入 660 nm PBM（n=14）、808 nm PBM（n=13）与假照射（n=8）三组；因髓腔钙化等无法获足量 PB 者剔除后最终分析 36 例。干预为单次经??面开髓口照射 60 s，能量密度 17.26 J/cm2（660 nm）与 33.16 J/cm2（808 nm）。照射前后以纸尖采 PB、PerioPaper? 条采 GCF，ELISA 定量 S100A8/A9，以倍数变化（fold change）为主效指标，并用 ANCOVA（校正年龄）、Kruskal-Wallis、Fisher 精确检验与 Spearman 相关分析。
研究结果
基线特征：三组年龄分布差异显著（p=0.023），性别、牙位、病因无差异；PB 与 GCF 中 S100A8/A9 基线呈高度个体间变异，GCF 个体水平高于 PB，PB 与 GCF 浓度无个体内相关；PB 基线无年龄效应，GCF 中 60–80 岁组低于 45–59 岁组。
干预后倍数变化：PB 与 GCF 中 660 nm 与 808 nm 组倍数升高数值大于假照射，660 nm 在 ≥60 岁者增幅最大，但 ANCOVA 显示干预组（PB: F=0.68,p=0.51；GCF: F=0.49,p=0.62）与年龄均无显著效应。
比例与中位数检验：Fisher 精确检验示三组 S100A8/A9 升高样本比例无差异（均 p>0.05）；Kruskal-Wallis 检验示中位百分比变化无组间差异，零假设保留。
讨论部分总结
研究人员指出本研究首次在 SIP 临床场景中用微创纸尖法测得 PB 与 GCF 的 S100A8/A9，证实其可作 PBM 反应探索性标志物；GCF 因非激光直接照射区且受牙周微环境干扰，未必能替代 PB 反映牙髓即时变化。单次 PBM 后 S100A8/A9 数值上升可能源于中性粒细胞胞内贮备经 NETs 等途径快速释放，而非新合成，这与 PBM 经线粒体 ROS 调控免疫的早期激活假说一致；但单剂量、小样本、年龄分组不均、局麻药可能改变血流等限制使效应未达显著。作者主张未来用大样本、年龄匹配、多剂量/多波长方案验证。
结论翻译
本临床试点研究评估了单次 660 nm 与 808 nm PBM 对 SIP 患者 PB 与 GCF 中 S100A8/A9 的影响。基线水平在组织类型、年龄组及个体间存在差异，干预后倍数变化分析显示组间无统计学显著差异，这可能受小样本、组间不均衡及单剂量方案影响。上述初步发现为未来研究提供方法学启示，需更大年龄匹配队列与优化 PBM 剂量方案以明确其在牙髓炎症调控中的治疗潜力。
