唾液激素和脂肪因子与1型糖尿病儿童及年轻成人的血糖控制和早期肾脏及心血管代谢标志物相关

《Journal of Endocrinological Investigation》：Salivary hormones and adipokines are associated with glycemic control and early renal and cardiometabolic markers in children and young adults with type 1 diabetes

　　

1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D）被认为是一种复杂的代谢性疾病，与激素调节紊乱和早期并发症相关。本研究旨在评估T1D儿童和年轻成人中的唾液代谢激素和脂肪因子，并探讨其与代谢和血管并发症早期标志物的关联。方法：研究人员收集了349名T1D儿童和年轻成人的人口统计学、人体测量学和临床数据，并根据体重状况进行分类。使用多重免疫分析测定唾液中代谢激素和脂肪因子的浓度。结果：与正常体重（normal weight, NW）个体相比，超重/肥胖（overweight/obese, OW）患者表现出更差的临床结局，包括较高的HbA₁c、较低的eGFR、较高的血压、较低的高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）和较高的甘油三酯。根据体重状况未观察到唾液激素浓度的差异，而多种激素与临床结局显著相关。HbA₁c结果与胃饥饿素（ghrelin）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）呈负相关（p-value = 0.009和p-value = 0.027），并与纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）呈正相关（p-value = 0.022）。肾功能与胃饥饿素（p-value = 0.024）、瘦素（leptin）（p-value <0.001）和内脂素（visfatin）（p-value = 0.002）相关。血压与胃饥饿素（p-value = 0.025）和瘦素（p-value = 0.039）相关，而血脂参数与胃饥饿素（HDL-C，p-value = 0.019）和胰高血糖素（甘油三酯，p-value = 0.034）相关。结论：唾液代谢激素和脂肪因子与年轻T1D个体的早期代谢和血管功能障碍标志物相关，且独立于体重状况。这些发现提示这些生物标志物在早期糖尿病相关并发症中具有潜在作用。

1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D）是以绝对胰岛素缺乏为特征的复杂代谢性疾病，常伴有能量平衡、脂质代谢、食欲调节及炎症过程等多条通路的激素失调。这些异常不仅损害血糖控制，还与短期和长期糖尿病并发症的发生密切相关。近年来，超重/肥胖在T1D儿童和青少年中的患病率不断上升，部分地区报告超过35%，肥胖通过脂毒性、糖毒性、脂肪组织功能障碍和内分泌紊乱等机制加剧代谢应激。然而，肠道来源的激素（如胃饥饿素、胰高血糖素、GLP-1、GIP）和脂肪组织来源的脂肪因子（如瘦素、PAI-1、抵抗素、内脂素）在T1D患儿中与体重状态、代谢控制及早期器官功能障碍的关系尚不明确。此外，可常规用于儿科临床的非侵入性生物标志物仍然有限。因此，本研究旨在评估T1D儿童和年轻成人唾液中多种代谢激素和脂肪因子，并探讨其与超重状态、代谢控制及早期并发症标志物的关联。该研究发表于《Journal of Endocrinological Investigation》。

研究人员在意大利8个糖尿病中心（包括IRCCS Burlo Garofolo、Santa Chiara Hospital、IRCCS San Raffaele、A.O.U. Luigi Vanvitelli、A.O.U. Federico II、A.O.U. Maggiore della Carità、P.O. San Salvatore、A.O.U. Gaetano Martino）招募了349名T1D儿童和年轻成人，年龄6-21岁，病程≥1年。按体重状态分为正常体重（NW）和超重/肥胖（OW）。收集人口学、人体测量学及临床数据，包括HbA₁c、血脂、肾功能和血压百分位数。唾液