整合转录组学鉴定了术后谵妄和阿尔茨海默病中共有的与衰老相关的抑制性神经元状态，并对RGL2进行了优先排序

《Journal of Molecular Neuroscience》：Integrative transcriptomics identifies shared aging-associated inhibitory-neuron states and prioritizes RGL2 across postoperative delirium and Alzheimer’s disease

　　术后谵妄（POD）和阿尔茨海默病（AD）正日益被认定为相关的神经认知障碍，但可能将两者联系起来的衰老相关细胞状态仍定义不清。在此，我们整合了两个以单细胞/单核分辨率分析的脑转录组发现数据集，包括一个POD相关队列（GSE291019）和一个AD队列（GSE129308），以及两个独立的周边血全转录组数据集（GSE163943和GSE63060），以鉴定衰老相关细胞程序并优先排序趋同分子候选者。在184,168个高质量细胞中，抑制性神经元在POD和AD相关数据集中表现出最一致的衰老相关扰动。重新聚类进一步鉴定了三种抑制性神经元亚型——Inh_Neurons2、Inh_Neurons3和Inh_Neurons5，其衰老相关基因活性较高且优先定位于较晚的拟时间状态。将衰老相关抑制性神经元基因与共享的全转录组差异表达基因集进行跨平台整合后，鉴定出四个趋同候选者：RGL2、AKT1、SYK和TNFSF13B。其中，RGL2成为领先候选者，其下游支持在AD相关分析中最为集中。在双样本孟德尔随机化分析中，遗传预测的较高RGL2表达与AD风险增加相关，而用于POD相关分析的谵妄全基因组关联研究代理变量的估计值无统计学显著性。通路分析进一步显示，在AD相关分析中，较高RGL2表达与补体/凝血及固有免疫-炎症程序相关。这些发现提示了一种模型，即POD和AD可能通过易受衰老影响的抑制性神经元状态部分交叉，并将RGL2确定为优先用于下游机制研究的候选分子。