50岁及以上美国女性的血清可替宁水平与骨密度：基于2013–2014年和2017–2018年NHANES调查的横断面分析

《BMC Women's Health》：Serum cotinine and bone mineral density among U.S. women aged 50 years or older: a complex-survey cross-sectional analysis of NHANES 2013–2014 and 2017–2018

　　

摘要

背景

血清中的可替宁水平客观反映了近期的尼古丁摄入情况，但单次测量无法反映累积的吸烟暴露量。我们评估了50岁及以上的美国女性血清可替宁水平与骨密度（BMD）之间的横断面关联，并考虑了NHANES（美国国家健康与营养调查）的复杂调查设计。

方法

这项横断面分析结合了NHANES 2013–2014年和2017–2018年的数据，并考虑了多阶段复杂的调查设计。血清可替宁水平经过了对数转换为2（log2）处理；系数表示浓度每增加一倍时骨密度的调整后的差异。主要观察指标包括股骨总密度、股骨颈密度以及正式测量的L1–L4腰椎密度。调查分析采用了WTMEC2YR/2方法、NHANES记录的屏蔽方差分层和主要抽样单元、泰勒级数线性化技术以及域估计方法。预设的主要分析模型包括针对女性的模型2（model-2）估计值，这些估计值调整了年龄、体重指数（BMI）的分段值、种族/民族、生育周期、贫困收入比、酒精使用情况、体力活动水平、糖尿病状况、估计的肾小球滤过率、生育状态和激素治疗等因素；Benjamini–Hochberg假发现率（FDR）校正方法被用于这三个观测指标。

结果

针对特定结局的数据样本数量分别为：两个髋部部位的1,699个样本和脊柱密度的1,065个样本。每当可替宁水平翻倍时，调整后的骨密度差异分别为：股骨总密度为-0.0010 g/cm2（95%置信区间为-0.0023至0.0003；FDR q值=0.415），股骨颈密度为-0.0005 g/cm2（95%置信区间为-0.0019至0.0009；FDR q值=0.576），腰椎密度为0.0006 g/cm2（95%置信区间为-0.0017至0.0029；FDR q值=0.576）。经过FDR校正后，限制性立方样条模型未发现整体或非线性的关联；可替宁与性别、绝经状态和生育周期的交互作用也未得到支持。通过50次插补的敏感性分析也未得出具有统计学意义的结果。

结论

在NHANES 2013-2014年和2017-2018年的调查周期中，即使调整了预设的模型2协变量和多重性校正因素，我们仍未发现血清可替宁与50岁及以上女性的骨密度之间存在统计学上显著的关联。这些发现不能确立临床等效性，也不应被用来推断终生吸烟负担、骨折风险或特定尼古丁产品的骨骼安全性。需要进一步进行纵向研究，使用重复的、特定产品的生物标志物和终生暴露史来验证这些结果。

背景

血清中的可替宁水平客观反映了近期的尼古丁摄入情况，但单次测量无法反映累积的吸烟暴露量。我们评估了50岁及以上的美国女性血清可替宁水平与骨密度（BMD）之间的横断面关联，并考虑了NHANES的复杂调查设计。

方法

这项横断面分析结合了NHANES 2013–2014年和2017–2018年的数据，并考虑了多阶段复杂的调查设计。血清可替宁水平经过了对数转换为2（log2）处理；系数表示浓度每增加一倍时骨密度的调整后的差异。主要观察指标包括股骨总密度、股骨颈密度以及正式测量的L1–L4腰椎密度。调查分析采用了WTMEC2YR/2方法、NHANES记录的屏蔽方差分层和主要抽样单元、泰勒级数线性化技术以及域估计方法。预设的主要分析模型包括针对女性的模型2（model-2）估计值，这些估计值调整了年龄、体重指数（BMI）的分段值、种族/民族、生育周期、贫困收入比、酒精使用情况、体力活动水平、糖尿病状况、估计的肾小球滤过率、生育状态和激素治疗等因素；Benjamini–Hochberg假发现率（FDR）校正方法被用于这三个观测指标。

结果

针对特定结局的数据样本数量分别为：两个髋部部位的1,699个样本和脊柱密度的1,065个样本。每当可替宁水平翻倍时，调整后的骨密度差异分别为：股骨总密度为-0.0010 g/cm2（95%置信区间为-0.0023至0.0003；FDR q值=0.415），股骨颈密度为-0.0005 g/cm2（95%置信区间为-0.0019至0.0009；FDR q值=0.576），腰椎密度为0.0006 g/cm2（95%置信区间为-0.0017至0.0029；FDR q值=0.576）。经过FDR校正后，限制性立方样条模型未发现整体或非线性的关联；可替宁与性别、绝经状态和生育周期的交互作用也未得到支持。通过50次插补的敏感性分析也未得出具有统计学意义的结果。

结论

在NHANES 2013-2014年和2017-2018年的调查周期中，即使调整了预设的模型2协变量和多重性校正因素，我们仍未发现血清可替宁与50岁及以上女性的骨密度之间存在统计学上显著的关联。这些发现不能确立临床等效性，也不应被用来推断终生吸烟负担、骨折风险或特定尼古丁产品的骨骼安全性。需要进一步进行纵向研究，使用重复的、特定产品的生物标志物和终生暴露史来验证这些结果。