《Journal of Chromatography B》：Evaluating HbA1c measurement in haemoglobinopathy patients: Is transition beyond HPLC warranted for improved clinical accuracy?
编辑推荐：
•
高效液相色谱（CX-HPLC）和毛细管电泳（CE）在HbA1c分析结果上表现出高度一致性。
•
在诊断临界值附近，部分血糖分类结果发生了轻微变动。
•
对于纯合变异状态，HbA1c的测定结果不可靠。
•
Bland–Altman分析证实了两种
- •
高效液相色谱（CX-HPLC）和毛细管电泳（CE）在HbA1c分析结果上表现出高度一致性。
- •
在诊断临界值附近，部分血糖分类结果发生了轻微变动。
- •
对于纯合变异状态，HbA1c的测定结果不可靠。
- •
Bland–Altman分析证实了两种方法之间的一致性。
- •
该研究提供了印度东部地区特定人群的数据。
引言
预计到2035年，全球糖尿病发病率将达到5.92亿，其中印度将占很大比例[1][2]。目前印度约有8980万成年人患有糖尿病，这一数字预计到2030年将上升至1.01亿，到2045年将达到1.34亿[3][4]。令人担忧的是，糖尿病的患病率在年轻人群中呈上升趋势，15岁以下人群的患病率为17.9%，30岁以下人群为13.3%，25岁以下人群为9.8%，而在某些亚群体中，2型糖尿病的发病比例高达26.8%[5][6][7][8]。印度医学研究委员会（ICMR）的最新估计显示，印度有约95,600名14岁以下儿童患有1型糖尿病[9]，而妊娠糖尿病影响了大约13%的孕妇[10][11]。西孟加拉邦是糖尿病负担最重的地区之一，这凸显了开展针对性筛查和早期预防策略的必要性[12][13][14]。
血红蛋白A1c（HbA1c）是糖尿病诊断和监测的可靠指标[15]，它能反映过去2-3个月的平均血糖水平，并与慢性并发症相关。由于无需空腹检测，HbA1c有助于提高患者的依从性，因此在筛查和治疗监测中具有很高的价值[16][17][18][19]。
高效液相色谱（CX-HPLC）仍是HbA1c测定的金标准，因其具有高通量、NGSP标准化、高精度和高准确性[20]。尽管在正常血红蛋白组成的样本中，CX-HPLC的表现依然可靠，但它可能受到某些血红蛋白变异（如HbD、HbE、HbS、HbC及β-地中海贫血相关因子）的共洗脱影响，从而导致HbA1c值异常，有时甚至无法获得检测结果，这种情况在HbF水平升高时更为明显[21][22][23][24][25][26][27]。相比之下，毛细管电泳（CE）根据电泳迁移率分离血红蛋白组分，通常能更好地分辨这些变异，并减少分析干扰，尽管其通量较低。这些互补的特点支持在像印度这样血红蛋白变异丰富的群体中比较使用CX-HPLC和CE进行HbA1c测定。鉴于印度血红蛋白病的高发率[28][29][30][31][32][33]及其对HbA1c测定的潜在干扰，评估所有血红蛋白病患者中CX-HPLC测得的HbA1c结果至关重要。
这些研究结果为系统评估具有大量血红蛋白变异人群中CX-HPLC测得的HbA1c值提供了科学依据。目前直接比较印度地区CX-HPLC与CE在血红蛋白病患者中HbA1c测量分析性能的文献非常匮乏，因此需要开展针对具体国家和地区的验证研究。我们的研究旨在确定仅依赖CX-HPLC是否足以提供可靠的血糖评估结果，或者在存在异常血红蛋白变异的情况下是否需要采用其他方法（如毛细管电泳）来减轻变异带来的分析干扰。
章节摘要
材料与方法
本研究基于2025年1月1日至1月31日期间在Nirnayan Health Care Private Limited进行的为期一个月的血红蛋白病筛查中收集的3500份患者样本数据展开。回顾性实验室数据从机构实验室信息系统（LIS）中提取，并在脱敏处理后进行分析以保护患者隐私。研究过程中并未预先选择特定血红蛋白变异作为研究对象。
结果
研究对象包括多种血红蛋白病（n=327），其中包括β-地中海贫血（n=129）、HbE（n=157）、HbE相关疾病（n=10）、HbS（n=10）、HbS相关疾病（n=1）、HbE-β-地中海贫血（n=6）、HbD（n=10）以及罕见变异（如Hb Saurashtra、Hb C/Hb O Arab、遗传性胎儿血红蛋白持续存在症，n分别为1）。
讨论
先前的多项研究表明，在存在常见血红蛋白变异的情况下，无论是杂合还是纯合状态，HbA1c的测定都可能受到干扰。此外，胎儿血红蛋白（HbF）水平升高也会影响CX-HPLC的检测结果。在考虑相关研究结果时，这一点需要特别注意。大多数已报道的干扰现象都与这些因素有关。
结论
本研究表明，在常见的杂合血红蛋白病中，Bio-Rad Variant II Turbo CX-HPLC与毛细管电泳（CE）在HbA1c测定结果上表现出较高的一致性，体现了这两种方法的互补优势。然而，在血红蛋白病患者中，HbA1c的结果应谨慎解读，因为分析干扰和与异常血红蛋白相关的生物学因素可能导致结果差异。
作者贡献声明
Rinini Dastidar：(1) 研究的构思与设计、数据分析及结果解读；(2) 文稿的起草或关键内容的修订；(3) 最终版本的审批。
Amit Halder：数据获取、数据分析及结果解读。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
作者衷心感谢NHPL（Nirnayan Health Care Private Limited）的管理层、Ashis Kumar Saha博士（总经理）、Subhra Kanti Saha女士（联合创始人兼CEO）和Abhra Kanti Saha女士（联合创始人兼CEO）对研究的支持。同时，我们也感谢Saurav Guria先生、Surajit Das先生和Samim Aktar先生在研究中的技术贡献。还要特别感谢临床生物化学部门的技术人员。
Rinini Dastidar | Amit Halder
